科睿唯安交易并购报告 | 2020年第二季度行业纵览与解析

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2020年第二季度，尽管新冠病毒大流行仍在肆虐，制药公司却并未停止建立合作伙伴关系，前十大许可交易的总金额达到270亿美元，其中前五项的每笔交易金额均超过30亿美元。相比2020年第一季度（205亿美元）增加了24%，但比2019年第二季度（335亿美元）减少了19%。

生物制药市场的并购交易（M&A）与2019年同期相比减少了6.4%。紧随第一季度观察到的行业趋势，在第二季度金额已披露的交易中仍出现大型并购交易；观察到前十项并购交易的总金额从2019年第二季度的991亿美元下降至2020年第二季度的76亿美元，下降幅度高达92.3%。在本报告中，我们将基于科睿唯安Cortellis交易情报™数据库提供的数据分析，对2020年第二季度的一些主要交易并购案和许可交易进行回顾解析。

诺和诺德和Alexion分别通过收购Corvidia和Portola进入心脏和Xa因子抑制剂市场

本季度，丹麦诺和诺德公司以21亿美元收购了已脱离阿斯利康的子公司Corvidia，其中包括7.25亿美元的首付款（图1）。此次收购符合该公司的发展战略，即将其产品线扩展到其他严重的慢性病，包括心血管疾病、非酒精性脂肪性肝炎和慢性肾脏病（CKD）。Corvidia的主要候选药物是ziltivekimab（一种人源化IgG1k型抗炎性IL-6受体单克隆抗体），目前正处于IIb期剂量探索试验阶段，该试验的受试者为患有炎症和存在动脉粥样硬化性心血管疾病高风险的CKD患者。

中枢神经系统（CNS）药物产品组合和处于晚期研发阶段的资产获得买家青睐

在本季度，数家生物制药公司改变了他们的策略，以加强其神经/精神病产品组合，并收购了处于晚期研发阶段的在研药物或已上市药物。在神经病药物市场，Supernus以3亿美元的首付款和高达2.3亿美元的里程碑付款收购了美国WorldMeds的CNS产品组合，将其当前的药物资产扩展到三种已上市药物，包括用于治疗晚期帕金森病（PD）相关的运动功能受限“关期现象”的盐酸阿扑吗啡（Apokyn）、用于治疗宫颈肌张力障碍的B型肉毒毒素（Myobloc）以及作为左旋多巴/卡比多巴的每日辅助治疗药物用于治疗PD患者“关期现象”的沙芬酰胺（Xadago）。该项交易涉及的产品还包括用于治疗PD的阿扑吗啡输液泵，该产品计划在2020年下半年提交NDA和2021年下半年可能上市。

日本Shionogi公司以高达5亿美元的金额（包括里程碑付款）收购了Tetra Therapeutics及其磷酸二酯酶（PDE）4D/B项目。交易完成后，Shionogi获得了BPN-14770的完全控制权；BPN-14770是PDE4D的一种变构抑制剂，用于治疗阿尔茨海默病和脆性X染色体综合征相关的认知障碍。Shionogi曾在2018年以1.6亿美元获得了该化合物在日本、韩国和台湾的开发权。比利时UCB公司以1.25亿美元现金和高达1.45亿美元的或有费用收购了Engage Therapeutics及其产品阿普唑仑吸入制剂，该制剂使用了Staccato递送技术。该药物于2017年从Alexza获得Engage的许可，目前正在进行适应症为活动性癫痫发作的II期试验。

癌症仍然是交易金额最高的并购交易。意大利Menarini公司以高达6.77亿美元（每股12.50美元）的价格收购了Stemline，其中包括每股11.50美元的现金首付款和不可交易的或有价值权（CVR），获得欧洲药品管理局（EMA）批准后，在任何EU5国家首次上市Elzonris后，每名股东可额外获得每股1.00美元的现金。这项交易使得Menarini加强了其肿瘤产品组合。2019年1月，Stemline推出了靶向白细胞介素-3（IL-3）受体-α（CD123）的药物tagraxofusp（Elzonris）。Menarini还为Stemline提供了一些临床项目，包括处于II期试验阶段、用于治疗某些恶性肿瘤（包括脑癌）的SL-701和处于I期试验阶段、用于治疗实体瘤和血液肿瘤的SL-801，该药物为一种可逆性核输出蛋白-1（XPO1）抑制剂。

OncoQuest将其临床和临床前免疫药物资产出售给了韩国Dual Industrial，换取了总价值达3亿美元的Dual普通股和可转换债券，以及7,500万美元的研究资金。韩国Dual获得了oregovomab（抗CA-125抗体），该药物目前处于II期试验阶段，适应症为卵巢癌。该项交易涉及的产品还包括OncoQuest拥有的处于I期试验阶段、用于治疗乳腺癌的抗MUC1抗体，该项目由OncoQuest与其在中国境内拥有控制权的合资企业OncoVent共同开发。

在代谢领域，PTC Therapeutics收购了Censa Pharmaceuticals，因此获得了合成药sepiapterin（CNSA-001）的口服制剂。该药物目前处于I/II期试验阶段，适应症为因原发性四氢生物蝶呤（BH4）缺乏引起的高苯丙氨酸血症（PKU）。PTC向Censa的股东支付了约5,300万美元的首付款（包括1,040万美元的现金和高达850,000股的股票，价值高达4,290万美元）和2.175亿美元的里程碑付款以获得两个处于最晚期研发阶段项目，并收到了优先审评凭证，包括完成适应症为PKU的CNSA-001 III期试验受试者入组所需支付的3,000万美元；每增加一个适应症的里程碑付款为1.09亿美元，商业化里程碑付款高达1.6亿美元，外加特许专利使用费。

武田在多个治疗领域中，继上一期宣布战略并执行后，与Orifarm签署了另一项资产剥离协议，出售其非处方药（OTC）和处方药，包括约110种药物和膳食补充剂，如Pamol、Kodimagnyl和Zymelin，以及丹麦和波兰的两个制药厂，首付款达5.05亿美元，还将在4年内支付7,000万美元的非或有现金以及高达9,500万美元的里程碑付款。该项交易预计将在武田2020财政年度（2021年3月）前完成。

此外，武田对其拥有的某些非处方药和处方药产品（包括Nesina和Edarbi）进行剥离，以2.66亿美元的首付款和高达1,200万美元的可能里程碑付款，全部出售给Celltrion。总部位于丹麦的ChrHansen以5.3亿美元收购了益生菌供应商UAS Laboratories，以强化Chr Hansen的微生物平台。

日本在“安静”的亚洲市场引领并购交易

本季度，亚太地区的并购交易规模与第一季度并购交易规模相近。在第一季度中，日本武田制药（Takeda）达成的交易额高居榜首。如前所述，武田与丹麦Orifarm和韩国Celltrion就其在欧洲和亚洲的非处方药和处方药分别签署了两项平行交易，总金额为9.48亿美元。日本公司Shionogi以高达5亿美元的价格收购了总部位于美国的Tetra Therapeutics公司，韩国Dual以3.75亿美元的价格接管了加拿大OncoQuest的免疫肿瘤药物资产。所有这些交易均为本季度APAC地区签署的金额最高的并购交易（图2）。

总部位于澳大利亚的公司Bard1以2,370万美元的价格对Sienna Cancer Diagnostics进行了并购。Sienna正在将一种用于膀胱癌早期诊断的体外诊断试剂进行商业化。

台湾公司Mycenax同意以1,650万美元的价格将其LusiNex资产出售给匈牙利Gedeon Ritcher公司，该药物资产为Actemra/RoActemra的生物类似药，包括细胞库、CMC技术、知识产权和临床试验数据。Mycenax获得了200万美元的独家谈判权，并有资格额外获得300万美元的签约费。Lusinex目前处于I期研发阶段，两家公司预计将很快进入III期研发阶段。

本季度达成了多项并购交易，包括拥有与SARS-CoV-2感染相关（COVID-19；图3）治疗药物资产的目标公司。

Novavax以约1.67亿美元的金额收购了Praha Vaccines（Cyrus Poonawalla Group的子公司，也包括印度血清研究所）及其生产设施。该项交易完成后，Novavax从2021年开始确保其处于I/II期研发阶段的COVID-19候选疫苗NVX-CoV2373的抗原年产量超过10亿支，该疫苗的成分包括提取自SARS-CoV-2 棘突蛋白（S）的抗原和皂苷提取物佐剂Matrix-M。

Kalythera签署了一份具有约束力的投资条款清单，以3,700万美元的价格收购了Salzman集团。Salzman集团拥有R-107产品，为COVID-19候选治疗药物，计划于2020年第三季度进行该药物的I期试验。同时，Kalythera获得了该化合物的进一步开发权，两家公司尚未达成最终协议，但正在努力共同开发该化合物。

BetterLife制药公司宣布以3,600万美元收购了Altum。该公司获得了Altum公司药物AP-003在中国大陆、日本和东盟国家以外市场的专有权。AP-003是一种干扰素α-2b（IFNa2b）吸入制剂，用于治疗早期COVID-19，目前处于II期研发阶段。

Noachis Terra公司正在开发的TerraCoV2（用于预防COVID-19的疫苗）目前处于临床前研究阶段。该候选疫苗已获得美国国家过敏症和传染病研究所（NIAID）的许可，被Oragenics以200万美元的价格收购。计划在2020年晚些时候对TerraCoV2疫苗开展试验。

默克公司收购了Themis公司，后者正在开发一种基于麻疹病毒载体平台的SARS-CoV-2候选疫苗，目前处于临床前研究阶段，计划于2020年开始临床研究。

Curative收购了KorvaLabs拥有的经CLIA认证和DEA许可的分析实验室，未披露价格。此前，两家公司已达成协议，以生产和加工Curative拥有的COVID-19口服液体型诊断试剂。

Genmab和艾伯维高居榜首

本季度，在交易额超过30亿美元的5项交易中，金额最大的一项交易是艾伯维与Genmab达成协议，对后者拥有的双特异性抗体进行联合开发和商业化；这些候选抗体药物包括epcoritamab（DuoBody-CD3xCD20）、DuoHexaBody-CD37和DuoBody-CD3x5T4，均为肿瘤治疗候选药物。

在39亿美元的交易中（图4），艾伯维支付了7.5亿美元的首付款以获得这些项目的使用权，同时Genmab有资格获得至多11.5亿美元的资金，用于研发、监管和销售的里程碑付款。对于在两家联合进行的药物研发（结合Genmab的DuoBody技术和艾伯维的ADC技术）中可能获得的四种抗体，艾伯维预留了高达20亿美元的资金用于与这四种抗体研发相关的期权行使和里程碑付款。对于epcoritamab，Genmab将在美国和日本预订净销售额，并由AbbVie负责进行全球商业化。艾伯维还将为Genmab在美国和日本以外市场的净销售额支付22%～26%的分级特许权使用费。对于DuoHexaBody-CD37、DuoBody-CD3x5T4和待开发的抗体，两家公司将在美国和日本共同进行开发和商业化，同时Genmab有权在两国之外的地区对上述产品同时进行商业化。产品销售的税前利润将按50:50的比例进行分配。

其他价值30亿美元的交易 – 大型制药企业与专注于目标产品的公司达成合作伙伴关系

在位居前十的交易额中，癌症交易占63%（171亿美元）。总部位于加利福尼亚州的Fate Therapeutics是一家专注于iPSC衍生细胞疗法的公司，其与杨森生物技术之间达成了价值为31亿美元的合作协议；杨森生物技术向Fate Therapeutics支付了5,000万美元的现金首付款以及5,000万美元的Fate Therapeutics股权投资，用于生产iPSC来源的嵌合抗原受体（CAR）NK和CAR-T细胞产品，这些药物以杨森开发的抗原结合域为靶标，用于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤。FateTherapeutics负责将候选药物推进至IND申报阶段，而杨森将为此提供研发资金。随后，杨森将有进一步开发任何项目的选择权，为此，杨森将支付金额在两位数的特许权使用费，另外还将支付高达18亿美元的款项用于开发和监管里程碑付款，以及高达12亿美元的商业化里程碑付款。Fate 将有权选择是否在美国境内对任何候选药物共同进行商业化。

Repare Therapeutics利用合成致死方法用于开发抗肿瘤药物，此举吸引了百时美施贵宝（BMS），后者已支付了6,500万美元的首付款，其中包括1,500万美元的股权投资，用于使用专有技术发现精准的肿瘤治疗靶点。对于研究过程中产生的任何候选药物，BMS将获得进一步开发的权利。在此项交易中，Repare仅在里程碑付款方面即可获得高达30亿美元，并有资格获得总计3.01亿美元的各项目里程碑付款，其中包括某些特定研究、开发和监管里程碑付款（共1.76亿美元），以及某些特定商业化里程碑付款（共计1.25亿美元）。Repare还将获得年度净销售额的按比例提成，百分点从较高的个位数到较低的两位数不等。

合成致死疗法也是专注于精准医疗的IDEAYA Biosciences和葛兰素史克（GSK）之间达成的一项交易的主题，后者支付了1亿美元现金的首付款，以及2,000万美元的股权投资，以获得有关MAT2A、Pol Theta（POLQ）和Werner解旋酶（WRN）的研发项目。对于MAT2A项目，IDEAYA负责通过早期临床开发进行研发。GSK负责开展一项I期研究，探索MAT2A与其I型PRMT抑制剂GSK-3368715的联合用药；GSK将获得期权（行使费5,000万美元），以取得继续开发任何MAT2A产品的独家许可授权。GSK将支付高达4.65亿美元用于每款产品的开发、监管里程碑付款，以及高达4.75亿美元的商业化里程碑付款。对于各项POLQ或WRN产品，IDEAYA将获得高达4.85亿美元的开发和监管里程碑付款和高达4.75亿美元的商业化里程碑付款。总部位于加利福尼亚州的IDEAYA也有资格获得50%的净利润，以及相关特许权使用费，金额从净销售额的高值个位数百分点到两位数（约13%）百分点不等。

亚太地区交易额位居前十的交易量占全球前十项交易的55%。

在至少涉及一家总部位于亚太地区的公司的许可交易中（APAC地区许可授权），前十项交易的总交易额达147亿美元，占全球交易许可总额270亿美元的55%（恰好与上季度持平）, 其中3项交易的交易额跻身全球前十（图5）。

本季度亚太地区交易额排名前三的交易

前十项交易中同时涉及了多个治疗领域，亚太地区许可授权交易额最高的公司为Alteogen，该公司与一家未披露名称、排名前十的制药公司（TTPC）达成了一项非排他性许可授权交易，用于基于其人透明质酸酶（ALT-B4）技术开发皮下注射类生物制剂。这家韩国公司获得了1,600万美元的首付款，并有资格获得高达38.65亿美元的资金，用于TTPC的研发、监管和销售的里程碑付款。ALT-B4是一种重组人透明质酸酶，可实现生物制剂的大剂量皮下注射给药，无需进行静脉注射。值得注意的是，该公司在6个月前以类似的开发条款与另一家TTPC签署了一笔价值14亿美元的交易。于香港上市的信达生物正在与罗氏合作开发细胞疗法和特定的2:1 T细胞双特异性抗体，用于治疗血液肿瘤和实体瘤。罗氏将提供其通用的CAR-T平台技术，用于发现任何候选药物，同时将获得选择权以将各款产品在全球（中国除外）推进授权许可；期权行使费总金额可达1.4亿美元。如果这些产品达到其开发、监管审批和销售里程碑，则除各项产品两位数的特许权使用费（至多达到15～17%）外，信达可获得的付款金额可能高达19.6亿美元。

uniQure正在进行血友病B（因子IX缺乏症）治疗药物的III期试验，该公司已将腺相关病毒（AAV）基因治疗药物etranacogene dezaparvovec（AMT-061）的专有权授权给总部位于澳大利亚的CSLBehring。根据协议，uniQure将继续进行试验，直至试验完成并达到规模化生产阶段，以便尽早向CSL Behring进行商业化供应。uniQure已获得4.5亿美元的首付款，且该公司有资格获得高达16亿美元的监管和商业里程碑付款。除获得金额不等的两位数特许权使用费外（最多达到净销售额的20%～23%），uniQure在进行临床试验和监管审批方面的费用还将获得报销。

在本季度，有292项与COVID-19相关的交易，占4～6月达成的789项交易的37%。尽管许多国家已对疫情采取一级防范措施，但今年1～3月期间，共达成227项交易，增长幅度为22%。

多项协议涉及新冠病毒检测试剂盒、临床试验提供等服务，以及潜在药物的生产和供应。与后者相关的一项价值较高的交易协议是阿斯利康同意在2020年10月之前向美国卫生和公共服务部提供至少3亿剂COVID-19疫苗AZD-1222，该项交易价值高达12亿美元。该疫苗旧称ChAdOx1nCoV-19，于2020年初由牛津大学Jenner研究所成功研发，目前处于II/III期试验阶段。在该项目中，阿斯利康同意双方将在新冠病毒大流行期间在非营利的基础上开展业务，对方的付款仅需涵盖生产和分销成本。尽管阿斯利康承担了推进该项目的责任，但牛津大学仍会参与开发，其中的资金来自英国政府（6,550万英镑，约合8,000万美元）和总部位于挪威的流行病防备创新联盟（CEPI），该联盟在该疫苗的早期开发阶段即已提供了40万美元的资金。CEPI与GAV（I 与世界卫生组织和Bill&Melinda Gates基金会等关键支持者组成的疫苗联盟）一道，同阿斯利康就3亿剂疫苗的生产、采购和分销达成了价值达7.5亿美元的协议。该公司还与印度血清研究所达成协议，在低收入和中等收入国家生产、供应和分销AZD-1222。

吉利德公司的瑞德西韦也已达成了多项生产和分销交易，该药物是一种靶向病毒RNA聚合酶的抗病毒药物，已以人道主义援助方式提供给COVID-19患者。吉利德正在与基因泰克和罗氏合作，开展瑞德西韦与托珠单抗联合用药的临床研究，以评价其对COVID-19的治疗作用。已向美国、欧洲和日本的监管机构提交了该药物的注册申请，而在加入“吉利德全球患者解决方案地区”的某些国家，该药物已由吉利德的合作伙伴向市场进行供应，这些合作伙伴已与吉利德签署生产仿制瑞德西韦的非排他性许可，并在包括印度在内的127个国家进行销售。上述合作伙伴包括Mylan、Cipla和Dr Reddy。

另一个值得注意的COVID-19项目是ModeRNA的mRNA-1273，一种处于III期开发阶段的mRNA疫苗，其合作伙伴龙沙正在进行大规模生产。根据2020年5月的数据，预计mRNA-1273（50 μg）的年产量可高达10亿剂。ModeRNA还与Corden International签署协议，由后者生产该疫苗的脂质体辅料；其在早期开发阶段分别获得了CEPI和美国NIAID的资助和临床试验设计的支持。生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）提供了额外的资金（高达4.83亿美元）。该管理局是美国卫生和公共服务部下属准备和响应助理秘书办公室的一个部门，负责晚期阶段临床开发事务。BARDA随后承诺，将再投入4.72亿美元，以支持更大规模的III期项目，该项目为Warp Speed行动的一部分。

Warp Speed行动是美国政府的计划之一，拟在2021年开始为国民提供数百万剂有效的COVID-19疫苗。Novavax从该行动中获得了16亿美元的资助，用于生产和交付1亿剂NVX-CoV2373疫苗，该疫苗目前正处于II期开发阶段。该笔资金还将用于即将进行的III期试验以及所有的监管审批。该公司已从美国国防部获得6,000万美元用于开展II/III期试验，以及在2020年生产合交付1,000万剂疫苗。CEPI还向该疫苗提供了3.88亿美元的资金。英国政府的行动进一步验证了这一点：该国政府签署了一份涉及6,000万剂疫苗的风险投资协议，并将负责制定本地化的III期研究方案。在其他地区，武田正在日本政府的资助下开发预防药物，并获得了2.5亿剂疫苗的订单。印度血清研究所已承诺至少承担10亿剂疫苗，该研究所负责该疫苗在印度和其他低中等收入国家的分销。

与第一季度相似，第二季度达成的交易以制药公司间建立合作伙伴关系为主，旨在研发COVID-19的检测试剂、疫苗或治疗药物。为获得优选的候选疫苗，政府机构，尤其是美国政府的拨款已达数十亿美元。其他金额较高的交易集中在疫苗和治疗药物获批之前的生产和供应环节，以减少供应链限制对全球急需的新冠病毒干预药物进行分销的影响。此外，癌症药物交易是第二季度达成的交易中金额较高的交易，表明一些公司正在继续推进其COVID-19以外的产品组合。

本季度前6周中交易额排名前十的交易的总价值已逾210亿美元，由此看来，制药行业的总体增长势头似乎并未放缓。阿斯利康依然是媒体报道的焦点，其与第一三共株式会社（DaiichiSankyo）达成协议，以10亿美元的首付款获得非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌治疗药物DS-1062的开发权。该日本公司还有资格获得高达50亿美元的或有付款，其中的10亿美元将用于监管里程碑付款，另40亿美元用于销售相关里程碑付款。在并购交易领域，赛诺菲正在以每股100美元的价格收购美国免疫肿瘤口服治疗药物公司Principia Biopharma的已发行股票，该公司的股票市值为36.8亿美元。关于阿斯利康达成高价值交易的消息可能释放了某种信号，表明其同行可能正在酝酿巨无霸交易。2019年第三季度前十项交易的总金额超过370亿英镑，对于今年第三季度的总交易额是否会超过今年第二季度，并同比接近2019年第三季度，我们将拭目以待。