百时美施贵宝O+Y联用效果再传捷报，显著提升胸部肿瘤癌症患者生存预期

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百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb，BMS）2020年8月6日宣布，在正在进行的3期临床CheckMate -743中，未经过其他抗癌治疗且无法手术切除的恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者在联用Opdivo®（nivolumab）加Yervoy®（ipilimumab）后可以使其总体生存率（OS）的得到明显改善。CheckMate -743是第一个，也是目前唯一的可以利用一线肿瘤免疫疗法来提升MPM患者的生存率3期临床试验。在最小随访周期22个月中，联用O+Y进行治疗可将病人的死亡风险降低26％，这种疗法中位OS为18.1个月，而铂类护理传统化疗的OS为14.1个月（有害率[HR]：0.74 [96.6％置信区间[CI]：0.60、0.91]；p = 0.002）。在试验进行两后对比年，接受O+Y组合治疗的患者中有41％存活，而接受传统化疗方法的患者中只有27％存活。在这组积极的临床结果下，O + Y组合目前已经显示出应对六种不同肿瘤类型（包括两种胸癌）时，比传统化疗手段在临床上有着更优秀的OS。此外，这份临床数据显示，关于O+Y的安全性，则与先前报道的研究一致，未观察到新的安全性问题。2020年8月8日，CheckMate -743的试验数据已经在国际肺癌研究协会主办的2020年WCLC Presidential Symposium上进行展示。

“根据统计，MPM这种侵袭性癌症五年生存率低于10％，而且在临床上显示出对多种抗癌疗法具有抵抗力。”来自荷兰莱顿大学的癌症研究院胸腔肿瘤学医学博士Paul Baas博士说道，“现在，我们有证据证明，与所有类型的治疗MPM一线化疗方案相比，双重免疫疗法联合治疗显示出优越的持续总体生存获益。CheckMate -743的数据很好的佐证了O + Y联用有成为新的癌症治疗方案的潜力。”

组织学特征是MPM的预后指标，非上皮样患者通常预后较差。在CheckMate -743中，O+Y在非上皮类和上皮类MPM上的生存率均有改善，在非上皮类亚组中观察到了更大的获益。在双重免疫疗法的组合下，上皮样患者的中位OS为18.7个月，非上皮类患者的中位OS为16.5个月，而传统化疗的中位OS分别为16.5个月和8.8个月（上皮样亚组HR：0.86 [95％CI：0.69，1.08] ；非上皮样亚组HR：0.46 [95％CI：0.31、0.68]）。

“此次临床试验中针对MPM治疗的数据承袭了之前O+Y在非小细胞肺癌患者中已确立的长期有效性，并进一步证明了该组合有可能提升MPM患者的生存预期。” BMS临床肿瘤发展部门的Sabine Maier表示，“在过去超过15年的时间里，还没有任何一种可以延长MPM患者生存期的系统治疗方法得到批准，我们的O+Y是第一种有希望的方式。我们希望在未来几个月与相关机构就CheckMate -743的积极成果进行讨论。”

Opidivo是一款针对免疫检查点PD-1抑制剂，在多种癌症中有着很好的临床表现；Yervoy是一款 CTLA-4药物，其适应症只有黑色素瘤，其单独销量并不优秀。O+ Y联用是两种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制。这两款药物靶向两个不同的检查点（PD-1和CTLA-4），分工破坏肿瘤细胞：Yervoy负责帮助激活和增殖T细胞，而Opdivo 则负责帮助现有的T细胞发现肿瘤。这两款药物都是BMS公司的“金牌选手”，可以说是抗肿瘤市场上的“明星药物”。由于Yervoy的适应症较为局限，目前BMS公司正在努力将Yervoy和Opidivo进行联用，推广到更多的适应症上，来扩大两款药物的销量。在2020年5月份，BMS凭借O+Y疗法的获批成为了抗非小细胞肺癌中的的一线玩家。紧随其后，FDA又批准了这两种药物不用局限于确认免疫检查点的生物标记物，也可以在治疗其他特定的癌症中进行使用。3个月后的今天，O+Y在临床中也显示出了在治疗恶性胸膜间皮瘤中有着良好效果，其适应症范围有望进一步扩大。如果O+Y的联用真的能够适用于更多种癌症，对于BMS公司来说，多一个适应症就意味着多一些销量；对于癌症患者来说，多一种治疗方案就意味着多了一份希望。目前BMS针对O+Y还开展了多项针对其他癌种的临床试验，希望能够尽力挖掘两种药物的潜力。

参考资料：

1、 https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/opdivo-nivolumab-plus-yervoy-ipilimumab-demonstrates-durable-s

2、 https://seekingalpha.com/news/3603107-bristol-myers-o-y-extends-survival-in-rare-type-of-thoracic-cancer