晚期非小细胞肺癌靶向治疗，ATG-010二期临床试验在中国启动

中国上海和美国费城，2020年3月5日 – 德琪医药宣布，公司正式启动 ATG-010开展针对KRAS基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床试验（方案号CTONG1702）。该试验是以广东省人民医院吴一龙教授为主要研究者的一项开放、多中心、伞式二期临床研究，旨在评估ATG-010对KRAS突变的晚期NSCLC患者的有效性。

NSCLC是临床最常见的肺癌类型，占肺癌总数的85%左右。目前非小细胞肺癌的治疗手段包括外科手术、放化疗、免疫疗法和靶向疗法，但手术、放化疗针对晚期非小细胞肺癌效果不佳，免疫疗法尚不能治愈所有非小细胞肺癌患者，靶向疗法仍值得进一步深入探索。在晚期非小细胞患者中，有15%-25%的NSCLC存在Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物（KRAS）突变。目前为止，尚无有效针对该靶点的药物。因此，NSCLC患者迫切需要针对KRAS突变的治疗方案。

ATG-010是一种口服的选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），可特异性阻断核输出蛋白1（XPO1）引起肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，以及下调胞浆内多种致癌蛋白水平，诱导肿瘤细胞的凋亡。STORM临床试验表明，ATG-010联合低剂量地塞米松在治疗复发难治性多发性骨髓瘤的效果优异，ORR达26.2%，该适应症已于去年7月被美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准。此外，2020年2月19日，FDA将selinexor（ATG-010）用于治疗复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的新适应症上市申请（sNDA）纳入加速审批，并宣布PDUFA日期为2020年6月23日。Selinexor（ATG-010）已向欧洲药品管理局（EMA）递交了欧洲营销授权申请（MAA），预计于今年在中国提交新药上市申请（NDA）。

据临床前研究显示，ATG-010具有广泛的抗肿瘤活性，在实体肿瘤和血液肿瘤领域均有广阔的应用前景。现有研究已证实SINE类药物对NSCLC细胞系具有抗癌活性且细胞核转运是唯一可以单独和KRAS驱动的肿瘤产生合成致死效果的功能通路。鉴于ATG-010在KRAS突变的NSCLC的临床前实验结果，ATG-010用于治疗KRAS突变NSCLC患者的临床研究正在展开。

“晚期非小细胞肺癌的死亡率高，愈后差，现有的治疗手段难以满足患者的临床需求。ATG-010具有广泛的抗肿瘤活性，它与多种化疗和靶向药物联用也能产生良好的协同效应。”德琪医药创始人、董事长兼首席执行官梅建明博士表示，“希望该试验研究者与德琪人通力合作，为晚期非小细胞肺癌患者的治疗提供一份创新且高效的治疗方案。”

关于ATG-010

ATG-010 （selinexor）是一种全球首创、口服、选择性核输出抑制剂（SINE），通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用，促使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，从而重新启动和放大其作为肿瘤抑制剂的功能，导致癌细胞的细胞凋亡，同时很大程度上让正常细胞免受损伤。ATG-010联合低剂量地塞米松治疗硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺和达雷妥尤单抗难治的复发难治性多发性骨髓瘤的疗法，于2019年7月获美国FDA加速批准上市，另外也已向欧洲药品管理局（EMA）递交了欧洲营销授权申请（MAA）。ATG-010已被FDA授予快速审批资格和孤儿药资格，开展既往接受过至少2线治疗的复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的临床研究（代号SADAL）。2020年2月19日，FDA将ATG-010用于治疗复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的新适应症上市申请（sNDA）纳入加速审批。

目前，ATG-010正在进行其他多项血液和实体肿瘤适应症的临床研究，包括联合硼替佐米和低剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤的三期临床研究（代号BOSTON），以ATG-010为主要治疗药物，并与其它已上市多发性骨髓瘤药物联合使用的临床研究（代号STOMP）、治疗脂肪肉瘤的临床研究（代号SEAL）、治疗复发脑胶质瘤的临床研究（代号KING）以及治疗子宫内膜癌的临床研究（代号SIENDO）。在中国，ATG-010正在进行治疗复发难治性多发性骨髓瘤的注册临床研究（代号MARCH）、治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的注册临床研究（代号SEARCH），并启动了治疗外周T细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤的临床研究（代号TOUCH）。

关于德琪医药

晚期非小细胞肺癌靶向治疗，ATG-010二期临床试验在中国启动

德琪医药是一家在中美两地均有运营的生物医药公司，专注于通过新药开发，临床研究，药物生产和市场销售，解决未被满足的临床需求，力争为中国、亚洲和世界各地的患者提供最领先的抗肿瘤创新疗法。2017年4月，全球新药领导企业新基（Celgene，现已被百时美施贵宝正式收购，合并后成为世界前十大制药公司）成为德琪医药的长期战略合作伙伴并投资德琪。2020年1月，原新基董事长兼首席执行官Mark Alles加入公司董事会，原新基中国区总经理John Chin出任公司首席商务官。

目前，德琪医药拥有六个处于临床研发阶段的产品：

ATG-010（selinexor, XPOVIO®）是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂。美国FDA于2019年批准selinexor与低剂量地塞米松联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤适应症，目前正在中国进行难治复发多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤的注册临床研究，该药物用于其他多种实体肿瘤和血液肿瘤的治疗方案已推进到临床后期。此外，临床前研究表明核输出蛋白抑制剂能有效治疗KRAS突变肿瘤，相关临床研究将于近期开展；ATG-008是一个第二代的mTORC1/2抑制剂，目前正在开展多中心的针对晚期肝癌、肺癌和其他多个肿瘤的单药及联合用药临床研究；ATG-016是第二代口服选择性核输出蛋白抑制剂，目前正在进行治疗骨髓增生异常综合症及包括结直肠癌、前列腺癌在内的多项实体肿瘤的临床研究；ATG-019是全球首个PAK4/NAMPT双靶点抑制剂，正在开展包括非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、肺癌、黑色素瘤等领域的多项临床研究。此外，临床前研究表明，ATG-019联合抗PD-1抗体，可有效提高抗肿瘤疗效并对抗PD-1抗体耐药的患者有效，相关临床研究即将开展；ATG-527是一个在研的抗病毒及治疗自身免疫疾病的创新产品，目前正在进行EBV（人类疱疹病毒第四型）、RSV（呼吸道合胞病毒）感染、CMV（巨细胞病毒）感染及SLE（系统性红斑狼疮）等相关疾病的临床研究；ATG-017是一款作用于ERK1/2的高选择性小分子抑制剂，目前正在开展针对多种实体瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓细胞性白血病和多发性骨髓瘤的临床研究。此外，德琪医药团队正致力于在小分子、单克隆和双特异性抗体等领域的多个创新靶点药物的早期临床前研发。