6个人,1450%!RiboX环状RNA首次人体数据公布

2026年10月21日,转录本生物(RiboX Therapeutics)的circRNA药物RXRG001首次人体数据发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM),以通讯形式刊出。
论文报告了一项名为SPRINX-1的1/2a期临床试验(NCT06714253)的初步结果。
6个人,1450%!RiboX环状RNA首次人体数据公布
数据如何?
数据纳入前6名头颈部肿瘤放疗后持续口干两年以上的患者,分入4μg和10μg两个剂量组,各3人,均经单侧腮腺导管单次给药。
评估工具包括口干问卷、整体变化评价问卷,以及非刺激性和刺激性全唾液流率检测。

结果显示,4μg剂量组第90天非刺激性全唾液流率较基线分别增加47%、300%和450%,刺激性全唾液流率分别增加55%、1450%和131%;10μg组观察到类似的唾液流率增加趋势。

主观问卷评分在给药后30天内改善,维持至末次评估。

需要说明的是,百分比波动极大与部分患者基线流率极低有关:基线越低,绝对值的微小变化越容易产生巨大的百分比。

6个人,1450%!RiboX环状RNA首次人体数据公布

同一剂量组中亦有一名患者出现刺激性流率下降。信号方向与机制假设一致,但6例、开放标签、无安慰剂对照的设计不足以构成疗效证据。

安全性方面,至少120天随访内未观察到剂量限制性毒性。治疗相关不良事件主要为1级或2级且为一过性,包括低热2例、疲劳2例、寒战1例。
对于首次进入人体的circRNA药物,这一安全性数据过了第一道门槛,但长期免疫原性仍需更高剂量和重复给药数据来评估。
6个人,1450%!RiboX环状RNA首次人体数据公布

为什么“喝水”没用?

一个自然的质疑是:口干就喝水,为什么要开发新药?

放射性口干症的本质不是缺水,而是唾液腺的分泌能力被放疗破坏。受照剂量越高、范围越大,口干通常越明显。放疗结束后1—3个月,口干往往最明显,唾液分泌也可能处于低点。

喝水只能提供短暂的湿润,无法替代唾液的生物学功能。重度口干者口腔黏膜干燥明显、说话费力,可影响睡眠和社交,恢复比例较低,以对症管理为主。
现有对症手段局限性不少。胆碱能激动剂(如毛果芸香碱)需要残存的腺体组织才能起效,且因受体分布广泛而常伴随出汗、尿频等副作用,患者依从性有限。
临床上缺的不是“湿润口腔的办法”,而是“恢复分泌功能的办法”。唾液替代品仅提供临时缓解。
RXRG001的机制设计很是有趣。
它将编码人水通道蛋白-1(AQP1)的circRNA包裹于脂质纳米颗粒中组成,经腮腺导管注射至唾液腺给药。
通过局部表达hAQP1,以修复受放射损伤的唾液腺中的液体转运和唾液分泌功能。
6个人,1450%!RiboX环状RNA首次人体数据公布
RNA为什么要成环?
要理解这批数据的产业含义,需要先回到一个基本问题:为什么要把RNA做成环状?
线性mRNA的5‘和3’末端是游离的。而细胞里有许多酶,像5′ 端有脱帽酶,3′ 端有脱腺苷化酶,以及大量外切核酸酶。
线性mRNA一进细胞,就会被这些酶快速识别并降解,半衰期短。
那么提高结构稳定性,把3′端和5′端用共价键接起来,分子变成一个闭合的环,理应可延长半衰期。这就是circRNA。
逻辑简单粗暴,但落地困难。5′帽、3′ poly(A) 尾、以及”线性”这个默认前提都没了,细胞核还能认出来吗?
此外,体外合成circRNA需要在环化后严格去除残留的线性RNA前体,否则这些杂质会激活先天免疫反应,纯化工艺也是难题。
此次数据说明,这些问题已在药物层面得到初步解决;单次给药后第7天即见功能改善,效果持续至少90天,验证了circRNA实现持久蛋白表达的临床可行性。
但这一推断仍是间接的。临床效果持续至90天,不等于circRNA分子本身或AQP1蛋白存在了90天。组织功能改善的持续时间可能涉及下游级联效应,与RNA或蛋白的药代动力学是不同层面的问题。
正需要回答的“表达窗口有多长”,要等到剂量递增和对照阶段的数据。
6个人,1450%!RiboX环状RNA首次人体数据公布

近年来,circRNA赛道已吸引MNC密集布局。

2025年10月,BMS以15亿美元收购Orbital Therapeutics,获得基于circRNA的体内CAR-T管线OTX-201;

2026年2月,礼来以最高24亿美元收购Orna Therapeutics,工程化circRNA平台与LNP递送系统;

2026年7月,强生又以最高35亿美元的交易总额,布局Sail Biomedicines的Endless RNA(一种新型可翻译环状RNA)技术。

三笔交易接连完成,交易潜在总价值超过70亿美元。不过,它们押注的不是“circRNA比mRNA更好”。

传统mRNA的短暂表达在疫苗、基因编辑等场景中恰恰是优势。但在体内CAR-T等场景中,病毒载体的永久表达对自身免疫病可能过长,mRNA又太短。

circRNA理论上提供的“足够长但可消退”的中间地带。

本次人体数据的披露,虽未回答这个窗口有多长,但它让“表达持续多久”这一问题,从理论推演进入了可以被临床数据检验的阶段。

参考资料:

1.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2604891

2.NEJM|RXRG001首次人体临床研究结果发表!单次给药后口干症状改善,唾液分泌水平提高(circRNA)

3.环状RNA疗法全景解读:最新进展、挑战,临床转化及未来方向(万字长文)(RNAScript)

4.环状 RNA:把一条 RNA 的首尾缝在一起,会发生什么(非天然核酸研究社)

5.MNC 潜在交易超 70 亿美元!环状 RNA 体内 CAR-T 步入临床兑现期(医麦客)

6.其他公开资料

发布者:yian,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

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