肿瘤疫苗价值存疑?数据泄露后,Moderna股价跌超17%

学术大会前的数据泄露,已不是什么稀罕事儿。
近期就有。今年9月欧洲呼吸学会(ERS)大会前,因网站操作失误导致三篇海报泄露,让AI药企Generate股价提前两周大崩。
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无独有偶。10月22日夜,美股尾盘。一份署名”Oncology Central”、链接无法打开的报告截图,经X平台未经验证账号流出。
内容为,默沙东与moderna肿瘤疫苗intismeran的三期临床数据。
几小时后,ESMO确认禁发令违约并解除披露限制,两家公司被迫提前公开。
肿瘤疫苗价值存疑?数据泄露后,Moderna股价跌超17%
数据泄露不算大事,但结果不及市场预期肯定是。
Moderna盘中一度跌逾25%,蒸发约240亿美元;默沙东也受此影响,收跌约1.8%。
肿瘤疫苗价值存疑?数据泄露后,Moderna股价跌超17%
数据不好?
在预先设定的主要分析(意向治疗人群)中,中位随访24.6个月后,主要终点无复发生存期(RFS)达到。
intismeran联合K药组两年RFS率82.2%,K药单药组70.0%,相对复发或死亡风险降低42%(HR=0.58 [95% CI,0.45–0.75];双侧p<0.001)。
次要终点,无远处转移生存期(DMFS)同样达到。
联用组两年DMFS率88.5%,单药组80.2%,相对风险降低38%(HR=0.62 [95% CI,0.45–0.85];双侧p=0.002)。
安全性方面,联用组的治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为95.8%(n=723),单药组(n=342)。3–5级TRAEs发生率分别为14.2%(n=107)和13.4%(n=51)。
结果阳性,在统计学上成功证明了个性化mRNA疫苗能够打破单用PD-1的“辅助治疗天花板”,有临床意义,且大概率能批。
这是“大结果”,投资者凭啥不买账?
肿瘤疫苗价值存疑?数据泄露后,Moderna股价跌超17%
预期太高
今年8月,moderna与默沙东联合宣布,intismeran联合K药三期达到主要终点。当时,并未披露具体风险比数据。
但市场可以“脑补”,以II期KEYNOTE-942研究的五年随访数据作为参照:联合组RFS率49%(HR=0.51),DMFS率59%(HR=0.411)。
将三期RFS风险比的预期,落到了0.50–0.59区间。甚至,不少分析师乐观表示,风险比有望打穿0.50。
其乐融融下,moderna当日股价盘后暴涨177%,创下上市以来最大单日涨幅,默沙东股价亦涨超12%。
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肿瘤疫苗价值存疑?数据泄露后,Moderna股价跌超17%
不及预期
实际却是,虽然RFS的HR刚好踩在了预期范围内,但数据却从49%降低至42%。
更何况,0.58与0.58是不一样的。
投资者们,找出了一个名为SWOG S1801的二期研究。它比较的是给药时序,同样剂量的K药,挪到术前打(3个周期术前给药+15个周期术后给药)vs 全在术后打(18个周期全部术后给药),哪个好?
结果显示:2年EFS率72% vs 49%,HR=0.58。EFS(无事件生存期)的定义比RFS更宽,包含了术前进展导致无法手术等事件。
尽管方法学上不能直接等同,但市场对比的潜台词是有效的:
如果,仅仅调整K药的给药顺序就能拿到0.58;那么现在加一款成本高昂、周期长的疫苗来拿同样的0.58,算什么?
算我有钱?
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DMFS数据下滑,再补一刀
从二期的59%(HR=0.411),下滑成三期的38%(HR=0.62)。

 

DMFS代表无远处转移生存期。在黑色素瘤辅助治疗中,远转移至肝、肺、脑是致死的主因,推迟或减少远端转移,其临床价值远高于单纯的局部控制。
HR=0.411,意味着:在二期试验的随访期内,任意时刻联合组发生远处转移或死亡的瞬时风险,是K药单药组的41.1%。
可以理解为,加了intismeran,能大幅压低远处转移风险。
此前,moderna的管理层也一再强调,DMFS的临床意义重大,权重不输RFS。

这里有一个容易被忽略的统计学事实。

二期研究纳入患者157人,2:1分组后K药单药组仅约50人。小样本估计出的 HR=0.411,本身带有较大的不确定性。

三期单药组扩大到数百人,0.62未必是“疗效退步”。

但是,市场不需要统计学校正。RBC分析师在研报中明确写道,三期DMFS的0.62就是不如二期的0.411”。

小结:

科学看,这仍然是一项阳性、具备临床价值的试验,intismeran依然大概率获批上市。

只是资本市场很纯粹,它需要的不只是 “有效”,而是超额获益的想象。SWOG S1801的对照、DMFS获益强度回落,一起戳破了这份想象。

 

参考资料:

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-co-and-moderna-post-phase-3-cancer-vaccine-data

2.https://feeds.issuerdirect.com/news-release.html?newsid=8277620888059962&symbol=MRNA

3.https://www.biospace.com/drug-development/esmo-2026-merck-moderna-shares-fall-as-cancer-vaccine-disappoints-after-data-leak

4.Moderna暴跌,数据提前泄露(Best in Class)

5.医学大会前夕,mRNA癌症疫苗遭遇泄密门,泄漏的数据到底能不能打?(一个生物狗的科普小园)

6.Moderna与默沙东肿瘤疫苗试验结果”泄密疑云”(医曜)

7.其他公开资料

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