4亿美元首付款！思璞锐与默沙东达成合作

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2026年9月28日，上海思璞锐医药与默沙东共同宣布，双方就SPR2015达成全球独家授权协议。

根据条款，思璞锐授予默沙东该分子在全球范围内的开发、生产及商业化独家权利。思璞锐将获得4亿美元首付款，并有资格获得与多个适应症相关的开发、商业化里程碑付款。包括首付款在内，交易潜在总价值最高可达21.3亿美元，已完成交割。

这笔交易最亮眼的，就是首付款与资产阶段的错位。

SPR2015目前仍处于临床前开发阶段，尚未进入人体临床试验。默沙东为这样一个分子支付4亿美元首付款，在全球生物医药授权交易中并不常见。

更引人注目的是：思璞锐成立于2024年底，2025年6月完成超2亿元人民币天使轮融资，2026年1月完成超3500万美元Pre-A轮融资，两轮合计约6500万美元。

这意味着，默沙东为SPR2015支付的首付款，约为思璞锐此前全部融资的六倍。默沙东将在2026年第三季度财报中计入与本次交易相关的4亿美元税前费用，约合每股0.13美元。

默沙东为何愿意如此溢价？

先看靶点。KRAS G12D是人类肿瘤中最常见的致癌性RAS突变，由第12位甘氨酸（G）突变为天冬氨酸（D）所致，该突变使KRAS蛋白持续处于活化状态，不断传递促进细胞增殖和存活的信号。

KRAS G12D突变约占整个KRAS突变的35%，集中出现在胰腺癌34%、结直肠癌12%、非小细胞肺癌4%等中。靶向G12D的研发难度，远超G12C，因为KRAS G12D突变体缺乏半胱氨酸，无法与共价抑制剂形成结合，只能开发非共价抑制剂。目前，全球范围内尚无专门针对KRAS G12D突变的靶向药物上市。

其次，看SPR2015的设计思路。这是一款分子胶型KRAS G12D（ON）抑制剂，不采用传统的“靶向失活态（OFF 态）”策略，而是直接捕捉并抑制正在传递信号的活化态KRAS G12D，解决了G12D突变难以用传统共价抑制剂（针对OFF态）有效靶向的难题。

其作用机制为通过与Cyclophilin A（CypA，亲环素A）及KRAS G12D蛋白形成三元复合物，抑制处于活化状态的KRAS G12D蛋白。这一结合重塑了 CypA 的表面拓扑结构，创造了新的结合界面。

临床前数据显示，SPR2015在多种KRAS G12D突变肿瘤细胞系中展现出纳摩尔级增殖抑制活性，同时对KRAS野生型细胞保持选择性。这一点至关重要，因为KRAS野生型在正常组织中广泛表达，选择性不足将带来显著毒性风险。2026年AACR年会上公布的数据显示，SPR2015在多种体内细胞源性及患者源性异种移植（CDX/PDX）模型中作为单药展现出抗肿瘤活性。

若将这笔交易置于更大的竞争图景中，默沙东的焦虑与野心会更加清晰。

2025年以来，跨国药企在KRAS靶向领域的布局明显加速。2025年8月，拜耳与Kumquat Biosciences就KRAS G12D抑制剂达成合作，潜在总额最高13亿美元；2025年12月，阿斯利康与加科思就Pan-KRAS抑制剂达成合作，首付款1亿美元，潜在里程碑最高19.15亿美元；2026年9月，葛兰素史克与和黄医药就一款KRAS-EGFR抗体靶向偶联药物达成协议，首付款1.1亿美元。

上述交易分别对应着不同的技术路径，而默沙东选择聚焦KRAS G12D突变选择性的精准靶向路线。

默沙东研究实验室药物发现、临床前开发及转化医学高级副总裁George Addona也表态：“此次合作将SPR2015这一针对人类癌症中最常见KRAS突变类型之一的强效工程化抑制剂纳入我们的研发管线，进一步丰富和拓展了默沙东持续布局的精准靶向候选药物组合。”

不过，这笔交易的真实价值仍需时间检验。

临床前资产的高首付并不等同于临床成功的高概率。KRAS G12D抑制剂赛道拥挤，已有多个分子进入临床中后期阶段。SPR2015从临床前推进至注册临床，还需跨越IND申报、剂量爬坡、疗效探索等多重关卡。

总而言之，对于思璞锐而言，4亿美元首付款已经落袋，是实打实的。

参考资料：

1.思璞锐完成超2亿元天使轮融资，专注小分子抗肿瘤创新药开发（思璞锐官微）

2.pan-RAS已经获批，默沙东为何仍用4亿美元首付买一个临床前G12D？（靶点深水区）

3.其他参考资料