研究方法：研究者利用两个大型普通人群队列的真实世界数据（共522,494人），构建模拟Lp(a)HORIZON、ACCLAIM-Lp(a)和OCEAN(a)试验人群的亚队列；同时结合不同传统心血管危险因素，以及Lp(a)≥70、≥82或≥94 mg/dL的入选阈值，构建假设性的一级预防试验场景。[1]
分析将高Lp(a)水平与低80%或98%的水平进行比较，以模拟药物降低Lp(a)的作用。研究终点为5年主要不良心血管事件（MACE），包括心肌梗死、缺血性卒中、冠状动脉血运重建或冠心病死亡。[1]
模型与试验人群的匹配：研究以Lp(a)阈值、既往动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）及传统危险因素为关键变量，分别构建三项试验的模拟亚队列。与真实试验的核心入组框架对应如下。[1,8,9,10]
这一做法提高了模型与目标试验人群在关键风险特征上的可比性：三项模拟均按各自的Lp(a)阈值和心血管风险框架筛选人群，并以心血管事件作为结局。[1,8,9,10]
因此，这项工作提供的是基于真实世界数据的情景估算。诺华9月4日公布Lp(a)HORIZON未达到主要终点，与模型中该模拟队列未达统计学显著性的方向相符；完整的模型预测性能仍需结合试验的HR、置信区间、事件数和预设亚组结果进行校准验证。[1,6]
诺华：未达统计学显著性。模拟Lp(a)HORIZON试验人群后，5年绝对风险预计下降2.3个百分点，风险比为0.86，P值为0.16。[1,2]
安进：达到统计学显著性。模拟OCEAN(a)试验人群后，5年绝对风险预计下降3.7个百分点，风险比为0.76，P值为0.008。[1,3]
礼来：达到统计学显著性。模拟ACCLAIM-Lp(a)试验人群后，5年绝对风险预计下降3.4个百分点，风险比为0.74，P值为0.0003。[1,4]
研究还模拟了预防首次心血管事件的场景，预计5年绝对风险可下降1.1至4.2个百分点。基础危险因素越多、Lp(a)降幅越大，潜在获益越明显。[1]
诺华首席执行官Vas Narasimhan曾公开谈及心血管获益预期：2024年7月18日，他表示目标是心血管相对风险降低超过20%，并希望取得更高降幅；2026年7月21日，在结果公布前，他表示约15%（mid-teens）的降幅也可具有临床意义。[5,7]上述发言讨论的是心血管相对风险降幅，Vas在2026年电话会上同时强调，主要终点与统计学显著性仍是结果披露的核心依据。[5,7]
2026年9月4日，诺华发布官方新闻，证实pelacarsen的Ⅲ期Lp(a)HORIZON试验未达到降低心血管事件风险的主要终点，与此前模拟分析未达统计学显著性的结果一致；公告同时指出，试验中观察到了Lp(a)水平下降。[1,6]
往期回顾：从HORIZON到PEARL诺华 Lp(a) 后续开发的线索与推测
参考文献
[1] Thomas P, Nielsen SF, Goonewardena SN, et al. Lipoprotein(a) lowering and risk of cardiovascular disease in primary and secondary prevention[C]. ESC Congress 2026. 会议摘要，2026-08-29（摘要内容需登录查看）。
https://esc365.escardio.org/presentation/330783?resource=abstract
[2] Novartis. Q4 and FY 2024 Results. 2025-01-31.（用于核对公司与项目对应关系）
https://www.novartis.com/sites/novartiscom/files/q4-2024-investor-presentation.pdf
[3] Amgen. Amgen presents new phase 2 data that show olpasiran delivers significant reduction in lipoprotein(a) levels. 2022-11-06.（用于核对公司与项目对应关系）
https://www-ext.amgen.com/newsroom/press-releases/2022/11/amgen-presents-new-phase-2-data-that-show-olpasiran-delivers-significant-reduction-in-lipoproteina-levels
[4] Eli Lilly and Company. A Study to Investigate the Effect of Lepodisiran on the Reduction of Major Adverse Cardiovascular Events in Adults With Elevated Lipoprotein(a) (ACCLAIM-Lp(a))[EB/OL].（用于核对公司与项目对应关系；访问日期：2026-09-17）
https://trials.lilly.com/en-US/trial/465595
[5] Narasimhan V. Novartis Q2 2026 earnings call, Q&A. 2026-07-21. 电话会公开发言实录，The Motley Fool刊载。参见对Sachin Jain及Graham Parry的答复。
https://www.fool.com/earnings/call-transcripts/2026/07/21/novartis-nvs-q2-2026-earnings-call-transcript/
[6] Novartis. Novartis announces Lp(a)HORIZON Phase III topline results for pelacarsen in patients with elevated Lp(a) and established cardiovascular disease (CVD). 2026-09-04.
https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-lpahorizon-phase-iii-topline-results-pelacarsen-patients-elevated-lpa-and-established-cardiovascular-disease-cvd
[7] Novartis. 2024 Q2 results presentation and transcript. 2024-07-18. Vas Narasimhan回答Richard Parkes关于pelacarsen的问题。
https://www.novartis.com/investors/financial-data/quarterly-results/2024-q2-transcript
[8] Cho L, Nicholls SJ, Nordestgaard BG, et al. Design and Rationale of Lp(a)HORIZON Trial. Am Heart J. 2025;287:1-9. doi:10.1016/j.ahj.2025.03.019.
https://doi.org/10.1016/j.ahj.2025.03.019
[9] OCEAN(a)-Outcomes Trial. NCT05581303. 临床试验登记信息。
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05581303
[10] ACCLAIM-Lp(a). NCT06292013. 礼来临床试验页面。
https://trials.lilly.com/en-US/trial/465595
发布者：yian，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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