又到一年药企半年报披露时段，两款大火的GLP-1产品组合预料之中再次以高值销售额吸引业内人士的目光，分别卖出166亿美元和147亿美元。这一数据不仅印证了GLP-1类药物在减重市场的统治地位，也反映出该赛道的巨大商业潜力。然而，随着诺和诺德与礼来双雄争霸格局的固化，新进入者若想单纯依靠“me-too”策略分食市场已愈发困难。
目前，减肥药赛道新玩家已经意识到这一点，并开始就新机制、新靶点、递送方式等多个方向进行改革，意图在这片已有霸主的红海中分一杯羹。
黑皮质素-4受体（MC4R）便是减肥药赛道的小众靶点之一，其家族成员还包括：MC1R、MC2R、MC3R和MC5R。该家族也是GPCR 超家族中具有重大治疗前景的一个亚家族。
具体来看，MC4R主要在中枢神经系统中表达，是一种存在于大脑中控制食物摄入和能量平衡神经元上的受体，在调节食欲、饮食行为和体重方面发挥着关键作用。大脑中MC4R的激活通常会导致食物摄入量减少、能量消耗增加。相反，抑制MC4R则会导致食物摄入量增加、能量消耗减少。
据悉，MC4R涉及的信号通路主要包括瘦素-黑皮质素通路、G蛋白信号通路、β-ARRESTIN通路和Ca2+调节途径。这些信号通路都与肥胖和能量代谢相关。
目前MC4R赛道已有2款药物获批上市，分别为由Rhythm Pharmaceuticals公司研发的Setmelanotide（又称为塞美拉肽），以及由Palatin Technologies公司研发的Bremelanotide（又称为布美诺肽）。这两款药均为MC4R单靶点激动，且均为合成多肽。其中，塞美拉肽此前已获批或在临床开发中，针对包括多种罕见肥胖症、糖尿病及Alstrom综合症在内的多个适应症。布美诺肽则被FDA批准用于绝经前妇女的全身性性欲减退症（HSDD）的治疗。
目前，药时代BD团队正在为一款处于preclinical阶段的靶向MC4R的小分子环状多肽减肥药项目寻找潜在合作伙伴。
项目简介
项目代号：DT-20250808-087
项目名称：一款具有良好稳定性的选择性小分子环状多肽MC4R激动剂
适应症：肥胖症
药物类型：小分子环状多肽
靶点：MC4R
产品阶段：preclinical
项目亮点：
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通过与MC4R相互作用，新型小分子环肽激活PVN神经元，并通过以下机制发挥抗肥胖效应：抑制脂肪生成、促进脂肪分解、诱导白色脂肪组织褐变、减少食物摄入以及改善胰岛素敏感性。
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在DB/DB肥胖鼠模型中，减肥效果优于司美格鲁肽。
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在DIO肥胖小鼠中与司美格鲁肽联用时，该药物展现出减少司美格鲁肽引起的肌肉流失的效果。单独使用小分子环肽时，展现出减肥肉、增肌肉的效果。
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同时，项目亦有炎症水平降低、甘油三酯降低等作用，后续可在代谢类、自免类适应症领域有更大的拓展空间。
合作需求：license-out
如果贵公司对该项目感兴趣，欢迎立即联系药时代BD团队！
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
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