溢价246%收购！赛诺菲剑指武田、艾伯维折戟的靶点

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在2025年5月22日，全球医药巨头赛诺菲（Sanofi）宣布了一项重要决定：以每股8美元现金的价格，总额约4.7亿美元收购Vigil Neuroscience。这一价格显著高于Vigil Neuroscience目前1.15亿美元的市值，溢价高达246%。这次收购的核心在于VG-3927，一种针对骨髓细胞表达触发受体2（TREM2）的口服小分子激动剂，用于治疗包括阿尔茨海默病（AD）在内的神经退行性疾病。该药物预计将在今年下半年进入II期临床试验。

01 在TREM2靶点中突破重围

为何赛诺菲愿意溢价246%收购一家AD新药公司呢？让我们先了解一下它的核心产品吧。

口服小分子TREM2激动剂VG-3927旨在增强小胶质细胞对聚集淀粉样蛋白和tau的保护性反应，同时不增加炎症反应。基于其激动剂和正变构调节剂（PAM）的新型作用模式，可能会放大VG-3927在病灶部位的作用，从而强烈调节小胶质细胞并可能增强神经保护。

由于VG-3927不与sTREM2结合，与抗体TREM2激动剂相比，该疗法可最大限度地提高受体活化和小胶质细胞功能，这可能会增加其进入AD病灶的机会。此外，VG-3927没有Fc结构域，该结构域与免疫系统中与淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）风险增加相关的元素有关。

在今年年初，Vigil Neuroscience公布了VG-3927用于阿尔茨海默病的一期临床试验结果。 VG-3927在患者脑脊液中实现了高达约50%的游离TREM2（sTREM2）显著剂量依赖性降低，且显示出高脑外显率、可耐受的安全性。

这意味着，VG-3927作为全球首款用于AD治疗、目前临床进展最快的口服小分子TREM2激动剂，证明了TREM2这条通路用于治疗AD的可行性。值得一提的是，考虑到其他竞争对手如武田与Denali共同开发的单抗NL919、艾伯维与Alector共同开发的单克隆抗体AL002等TREM2靶向药物相继折戟的背景下，VG-3927的积极数据显得尤为突出，对CNS领域的研究者有着借鉴与鼓舞的作用。

此外，VG-3927还是TREM2赛道中唯三治疗CNS适应症的临床阶段项目，并取得了积极的临床数据（其余两款为诺华自主研发的单抗VHB937、安进原研、已授权给Vigil的单抗VGL101），这或许也是赛诺菲砸下重金的关键原因。更何况VG-3927还有一个亮点，是以上管线中唯一一款口服小分子TREM2激动剂，可实现每日1次给药。

02 口服剂型将成为AD研发next level

近年来，随着Aduhelm、Leqembi以及Donanemab等药物的相继获批，AD药物的研发进入了快速发展阶段。然而，这些新批准的药物在商业化过程中面临着一系列挑战，特别是与输液相关的基础设施需求。例如，Leqembi需要每月两次给药，并且患者必须在专科中心接受输液治疗。目前，在研的AD药物中，上市的口服剂型相对较少。首款FDA批准的口服AD药物是2014年的美金刚/多奈哌齐复方制剂，而直到2024年第二款药物Zunveyl才获得批准。

2025年1月8日，康哲宣布获得了Zunveyl在亚洲（除日本）、澳大利亚和新西兰的独家权益，协议总金额达到4000万美元。这一动态表明，尽管存在挑战，但口服AD药物因其便利性和潜在的市场吸引力，正逐渐成为研发的next level。VG-3927在此领域的领先优势获得了赛诺菲的青睐。

结语：

综上所述，赛诺菲对Vigil Neuroscience的收购标志着其在神经病学领域的关键战略布局，成功将具有潜力的阿尔茨海默病口服小分子药物VG-3927纳入麾下。凭借其独特的作用机制、积极的临床数据以及口服剂型所带来的优势，此次收购有望为赛诺菲开辟新的增长点，并为全球阿尔茨海默病患者提供新的治疗希望。随着VG-3927二期临床试验的推进，其能否实现创新突破并改变AD治疗格局，值得行业持续关注。

参考资料：

本篇文章来源于微信公众号: 药时代