AI “盯上” 大热赛道！

CNS是与肿瘤、自免并排同行的三大热门疾病领域之一。

在过去的两年多时间里，MNC在CNS领域频频出手，且金额都不小。2025年1月，强生宣布与Intra-Cellular Therapies达成总价值约146亿美元的收购协议，高调加码CNS领域。这也是自2023年至今，CNS领域最大的一笔收购交易。以交易金额进行排序，紧随其后的，是BMS140亿美元收购Karuna，及艾伯维87亿美元收购Cerevel。其中，艾伯维近两年对CNS赛道格外关注。除Cerevel外，其于2024年先后收购了Gilgamesh Pharmaceuticals和Aliada Therapeutics，仅在CNS领域，艾伯维就已经花出去了超过百亿美元。此外，包括渤建、武田、辉瑞等也曾通过交易，在CNS领域进行布局。

然而，尽管并购交易如火如荼，CNS领域的成功却鲜少。目前，为大多数人所知道的便是卫材/渤建和礼来在阿尔茨海默病（AD）领域取得的胜利。但客观来讲，两方的AD产品目前也并未触及该疾病领域最为棘手的那一部分临床需求，且仍面临安全风险问题。

比起少得可怜的成功案例，CNS领域的失败案例则更为常见。且从目前观察到的来看，CNS的失败具有普适性，无论资金实力，无论团队规模，临床试验的失败风险大差不差。不过区别于MNC，家底浅的Biotech更容易“一夜梦醒”。在2024年，CNS领域的Biotech贡献了不少股价大跌、III期失败、公司裁员等令人焦灼的消息。其中包括但不限于失意的Sage、挣扎的Annovis、堕入歧途的Cassava等。

01 生成式AI制药与CNS 基因疗法

当地时间2025年3月13日，专注于基因疗法的MeiraGTx Holdings plc（以下简称“MeiraGTx”）宣布，其已与Hologen Limited（以下简称“Hologen”）达成协议，将合资成立一家新公司——MeiraGTx Holdings plc，专注于帕金森病（PD）治疗药物AAV-GAD的开发，直至产品商业化，以及推进其他CNS基因疗法项目。

其中，MeiraGTx是一家临床阶段的基因治疗药物公司。据官网，MeiraGTx目前有15条管线，适应症涵盖罕见病、神经退行性疾病、代谢性疾病、遗传性视网膜疾病等。合资公司中的管线AAV-GAD便是这家公司目前进展第二快的管线。

去年10月，MeiraGTx公布了AAV-GAD的临床桥接研究MGT-GAD-025的积极顶线数据。据介绍，在一项为期6个月的三臂、随机、双盲、假手术对照的研究（Sham control）中，14名（高剂量组 n=5、低剂量组 n=5 、假手术组 n=4）患有特发性PD，且至少有12个月的左旋多巴反应史，并且在“OFF”状态下的 UPDRS 第3部分评分 ≥25分的患者，经AAV-GAD治疗后，在第26周，高剂量组在 UPDRS 第3部分“OFF”评分中显示高达18分的显著改善（p=0.03）（假手术组和低剂量组没有显著变化）。且无论高剂量组、低剂量组，经PDQ生活质量评分均显示出显著改善。

总结下来，就PD的治疗，AAV-GAD显示出一定的治疗潜力。同时，MeiraGTx资料显示，AAV-GAD的一个显著优势是，所有PD患者的控制运动的关键回路都会出现功能障碍，但AAV-GAD可通过局部产生γ-氨基丁酸（GABA）来重塑这些功能失调的大脑回路。

以上是MeiraGTx的基本信息。至于另一个合资方Hologen，则是一家致力于临床医学和药物开发的生成式AI公司。这家AI制药公司建立了一个大型医疗模型，可提高临床研发稳健性、效率和成功概率。这也是MeiraGTx选择与其合作的主要目的。

MeiraGTx和Hologen的合作显然令投资者对这家CNS公司的兴趣大增。就在消息公布后，MeiraGTxj股价单日飙升约29%，是CNS领域近期难得的好消息。

02 先驱早已低调布局

上文提到的案例并非AI与CNS的首次合璧。

就在本月初，英矽智能宣布与元羿生物达成合作，就具有穿透血脑屏障潜力的小分子抑制剂进行开发。

其中，元羿生物由陈小祥博士于2022年成立，专注CNS领域。公司授权引进并商业化的泽元安 加那索龙（Ganaxolone）口服混悬剂于2024年中获NMPA批准上市，是目前国内唯一获批用于治疗CDKL5缺乏症（或称为“希舞综合征”）患者癫痫发作的药物。除泽元安外，元羿生物还另引进了一款治疗原发性震颤和PD的药物——ulixacaltamide。

英矽智能则由Alex Zhavoronkov博士于2014年成立，2019年其总部迁至中国香港，是最早一批布局生成式AI制药的公司之一。在十年的时间里，英矽智能已通过AI平台建立起二十余条管线，适应症覆盖肿瘤、自免、代谢、特发性肺纤维化等。据官网，其最快的管线ISM001-055目前已完成IIa期临床试验。该药是全球首个由AI发现具有全新靶点和全新分子结构的候选药物。去年11月，英矽智能公布了这项IIa期临床数据，结果显示，ISM001-055在疗效和安全性方面均表现良好。

有数据指出，CNS新药研发的成功率是6.2%，而非CNS新药研发的成功率则为13.3%。如今随着主打效率和试错成本低的AI制药也开始布局该赛道，不知能否助力其焕发新生，摆脱昔日“霉运”？