30亿美元ADC “黑马” 单品，胃癌再突破！

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ADC药物在肿瘤领域的探索正逐渐取得更深突破。

以德曲妥珠单抗（DS-8201，Enhertu）为例。该药自2019年12月首次获FDA批准用于HER2阳性乳腺癌治疗后，目前已获批多个适应症，涵盖乳腺癌、转移性实体瘤、转移性肺癌、胃癌等。从准入地区来看，该药目前已在65个国家/地区获批。据第一三共此前披露消息，这款药的年销售额预计将在2024年达到34亿美元，实属一众ADC中的佼佼者。

就在近日，DS-8201再传喜讯，或有望在胃癌领域更进一步，造福更多胃癌患者。

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01 德曲妥珠单抗与胃癌

2020年9月，德曲妥珠单抗在日本正式获批用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。

值得注意的一点是，东亚是全球胃癌高发地区。据《柳叶刀》杂志公布的胃癌发病率排行榜显示，韩国胃癌发病率为39.5/10万人，蒙古为33.1/10万人，日本为27.5/10万人，中国则为20.7/10万人。中日韩的胃癌病例加起来几乎占到全球的70%，实在可观。而日本因在胃癌早期筛查和监管政策上的优势，通常是很多胃癌药物的首批上市地区。

当时，德曲妥珠单抗的批准基于II期 DESTINY-Gastric 01研究。据悉，该研究共纳入了188名HER 2 阳性胃癌患者，这些患者先前都接受过至少两次的治疗方式并出现进展。研究中，试验组接受DS-8201调查，对照组接受伊立替康或紫杉醇单药化疗。研究结果显示，相比于对照组，试验组客观缓解率提高超过30%，中位总生存期（mOS）延长4个月，死亡风险降低41%。

后基于DESTINY-Gastric 01研究的国际队列数据，德曲妥珠单抗分别于2021年1月和7月获FDA和EMA批准晚期胃癌适应症。并依据中国亚组数据，于2022年获NMPA批准，在国内上市。

目前，据第一三共最新消息，德曲妥珠单抗在胃癌领域再取得显著突破。2025年3月3日，第一三共公告，其在研的III期DESTINY-Gastric 04研究得到积极结果。

DESTINY-Gastric 04研究是研发者继德曲妥珠单抗的DESTINY-Gastric 01研究后，在胃癌领域下的又一步棋。首先从适应症来讲，DESTINY-Gastric 01是针对三线及以上（患者需接受过≥2种治疗方案，含曲妥珠单抗）胃癌患者的治疗，而DESTINY-Gastric 04研究则瞄准二线（一线含曲妥珠单抗治疗后进展）。另外，DESTINY-Gastric 01的对照组选择了化疗（伊立替康/紫杉醇），而DESTINY-Gastric 04研究的对照组则为标准化疗方案（雷莫西尤单抗+紫杉醇）。

DESTINY-Gastric 04研究是德曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌的首个3期研究。最新研究结果显示，相比于对照组，DS-8201为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）转移性胃或胃食管结合部腺癌患者带来具有显著统计学差异和临床意义的总生存期（OS）改善。而基于目前得到的积极信号，期中分析中独立数据监察委员会建议提前揭盲。

DESTINY-Gastric 04研究的重要意义在于，其积极结果让德曲妥珠单抗再快人一步，成为首个且唯一在二线HER2阳性转移性胃癌患者随机3期研究中显示出OS改善的HER2靶向药物。且此项研究为国际多中心试验，有助于德曲妥珠单抗在更多国家/地区准入。

02 ADC与胃癌

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，是全球第五大常见癌症和第四大癌症死亡原因。通常，胃癌预后较差，尤其是晚期胃癌，其五年生存率仅为5%至10%。

目前，全球范围内获批上市的，用于胃癌治疗的ADC药物，除DS-8201，还有维迪西妥单抗。其中，维迪西妥单抗由荣昌生物自研，于2021年获NMPA批准在国内上市，与德曲妥珠单抗适应症相同，均用于三线及三线以上晚期胃癌的治疗。但从获批时间上看，维迪西妥单抗较DS-8201在国内市场有先发优势。且据2024年版CSCO，维迪西妥单抗在指南中的推荐级别目前仍高于德曲妥珠单抗，为三线及以上胃癌治疗的I级推荐。

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但此次德曲妥珠单抗新研究结果的公布将给维迪西妥单抗带来不小压力。

除以上两款上市产品外，目前全球仍有多款ADC药物正在探索胃癌适应症，靶点主要集中在HER 2、EGFR、Claudin18.2、HER3等胃癌高表达靶点上。

就HER2 ADC而言，在研的还有强生的anvatabart opadotin、恒瑞医药的trastuzumab deruxtecan（SHR-A1811）、石药集团的trastuzumab-MMAE、美雅珂生物的trastuzumab vedotin、复星医药的trastuzumab-drug、百奥泰生物的BAT-8010等。

另就Claudin18.2 ADC而言，信达生物的IBI343是全球首款进入三期临床阶段的Claudin18.2 ADC新药，其已于2024 ESMO上口头公布IBI343在Claudin18.2表达阳性的胃癌患者中的I期临床最新数据，疗效和安全性均良好。同样已进入III期研究的康诺亚的CMG901（AZD0901）也在2024年ASCO上口头公布了该药治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的I期临床研究数据，中位OS达到11.8个月。

参考资料来源：

1.公司官网

2.其他公开资料

封面图来源：AI

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