FDA主任Peter Marks：把基因疗法的价格打下来！

正文共2387字共0图

预计阅读时间：9分钟

想象一下，很多年以后，许多基础疾病也可选择基因疗法进行治疗。

举个例子，比如患者可以选择用基因疗法降低血液中的胆固醇含量。

看到这里，大家的第一反应大概率是：怎么可能？这种每年花个千把块就能解决的问题，为什么要花几百万去治。

的确，基因疗法的价格实在太高。

据悉，目前全球最贵药品TOP 5无一例外均为基因疗法，包括：Lenmeldy（异染性脑白质营养不良，425万美元）、Hemgenix（B型血友病，350万美元）、Elevidys（杜氏肌营养不良症，320万美元）、Skysona（脑肾上腺脑白质营养不良，300万美元）及Zynteglo（β-地中海贫血，280万美元）。

其中，价格最高的Lenmeldy由Orchard Therapeutics开发，于2024年3月被FDA批准用于治疗异染性脑白质营养不良（Metachromatic leukodystrophy，MLD）儿童患者。

MLD在罕见病里也算得上是极端案例。FDA数据估计，在美国，每4万人中约有1人患有MLD，全球每10万新生儿中约有1人患MLD。每年，全美国仅有40个左右的儿童确诊MLD。

在FDA批准Lenmeldy上市之前，欧盟就已经批准了这种疗法上市，定价287.5万英镑（约合365万美元），比425万美元略低一些，但销量惨淡。Solt DB的创始人Maxx Chatsko曾提到，去年大半年的时间里，这种疗法仅给公司带来了1270万美元的营收，换算下来也就仅治疗了4个患者。

寥寥无几的营收除了要覆盖药物研发成本，还需要养活公司约170名员工，经济压力可想而知，后续Orchard走上“卖身”路也能理解。

2023年10月5日，日本协和麒麟（Kyowa Kirin）宣布以3.874亿美元现金，溢价收购Orchard。当时的Orchard仅有Lenmeldy一款上市产品，且还未在美国上市。以这款疗法当时表现出的营收能力，后续极有可能停产，毕竟早在2022年Orchard就曾宣布停产其另一款价格贵、患者少的DNA修复产品 Strimvelis。对于Orchard来讲，“卖身”是极其明智的选择，最起码可以体面离场。

定价高、成本高、但销量差。这几乎是现在上市的这些“天价”基因疗法的共同特点，那些仅有一两款基因疗法产品上市的公司也往往会在享受短暂的辉煌后面临生存危机。

进一步讲，如果注定入不敷出，谁还会愿意入局，有何谈发展？

把价格打下来！

FDA生物制品评价与研究中心（CBER）主任Peter Marks博士在最近的美国基因与细胞治疗学会年会上提到，“如果基因疗法的价格持续保持在100万~200万美元，那么这个领域将很难走向成熟，更不要说发展到去治疗更常见的疾病。”

需要注意的是，基因疗法的价格并非虚高。专注于基因疗法的公司往往面临着更高的成本和更大的风险。当这样的公司仅为一家微型Biotech时，面临得则是更艰难的局面。

在不久前的FDA网络研讨会上，Marks曾指出，目前基因治疗领域的风险投资已经开始放缓了。

“如果不就基因疗法的成本进行调整控制，这种疗法将注定不会走向全球。同时，如果想要进一步提高基因治疗的可及性，首先就是要降低价格。”Peter Marks如是说到，“CBER在药品审查过程中，重点关注的是药品的安全性、有效性，价格本来不在我们的考虑范围内，但我的工作要求我关注整个领域的生态系统。”

不可否认，昂贵的价格的确是这种疗法最急需解决的问题。

对此，FDA表示，监管机构可以在一定程度上帮助解决成本问题。额外的监管措施会增加药企的新药研发成本，对于那些专注于罕见病领域的的小型Biotech来讲，简化审批流程至关重要。

众所周知，新药研发是一个长期且耗资巨大的过程，从临床前到 I、II、III期临床试验，每个阶段都需要投入大量时间和资金。但大家在讨论药品成本问题时，往往会忽略药企在新药审批过程中的支出。

一般来讲，新药审批过程往往伴随着多次数据提交、修正和补充试验要求，这些都会直接增加研发成本。简化审批流程，减少一些额外步骤，能直接降低药企相关支出，同时也能让那些符合要求的新药尽快上市商业化，收回成本。

Peter Marks：将加速批准进行到底

很早之前，FDA就已经设立了包括快速通道（Fast Track）、突破性疗法（Breakthrough Therapy）、优先审评（Priority Review），以及加速批准（Accelerated Approval）在内的四种快速通道。

其中，加速批准主要是针对那些用于治疗严重/危及生命的疾病，且有未满足临床需求的药物。加速批准允许新药可以在最终临床获益证据尚不完全时，基于替代终点提前批准上市，但需要在药物上市后继续进行验证性临床试验以确认实际临床效益。

Peter Marks 是基因疗法的忠实拥护者，对于一些罕见病新药态度十分“宽容”，曾多次加速批准一些“舆论缠身”的新药上市。

业界对于加速批准一直存在争议，大家认为加速批准让一些药企有捷径可走，并且很多新药在加速批准上市后，迟迟未完成确证性试验，但却依旧在市场上销售，并未撤市。

对此，Peter Marks 强调称，在加速批准的风险收益权衡中，一个重要因素是患者是否还有其他治疗选择。在患者没有其他疗法可以选择的时候，FDA宁愿面对风险，为患者提供仅有的治疗方案。并指出，目前FDA作出撤市决定的前提是患者临床治疗风险明显大于获益。

事实上，Peter Marks一直在致力于推动更多针对罕见病的基因疗法的加速批准，并表明之后将会将更多与基因疗法相关的加速批准提上日程。但需要注意的是，一直在强调的是“罕见病”，而不是患者人群相对可观的那些疾病。

一切为了更好的明天

加速批准不是目的，只是推动基因疗法领域走向成熟的方式。

2024 年 1 月 8 日，FDA宣布了一项名为“基因治疗全球试点合作”（CoGenT Global）的试点计划。计划提到，FDA将于其他全球监管合作伙伴（包括世界卫生组织和国际协调委员会（ICH）成员（包括欧盟（EU）、日本、加拿大和瑞士）合作，共同探索出一个通用的审批程序，以此为基因疗法领域提供更有利的监管环境。

并特别指出，该计划不会剥夺任何一个国家决定产品是否应该获得批准的主权，也不是为了逃避法律差异。

“我们也应该重视那些小型Biotech和学术领域平台，确保创新在整个医疗产品开发领域得到充分的推动。”德国联邦医学监管机构——Paul Ehrlich研究所的前主任Klaus Cichutek补充道。

基因疗法发展的前提是，需要让专注于这个领域的公司活下去。

参考资料

1.ASGCT2024: FDA’s Marks on Accelerated Approval, Gene Therapy Costs and More

2.For every million-dollar gene therapy, Peter Marks gets an email from FDA chief Robert Califf

3.FDA’s Marks says global dialogue on gene therapy regulation key for patient access

4.FDA Takes First Step Toward International Regulation of Gene Therapies to Treat Rare Diseases

FDA主任Peter Marks：把基因疗法的价格打下来！