2024年10月29日，渤健和Neomorph宣布一项总价14.5亿美元的最新合作，渤建新闻稿称通过此次合作双方将利用双方优势，共同开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经系统疾病和免疫疾病的多个分子胶降解剂。
这是MNC自进入10月以来，在分子胶降解剂领域的第三笔合作，此前（2024年10月28日）诺华曾宣布就一款处于临床阶段的分子胶产品MRT-6160跟Monte Rosa Therapeutics达成，交易总价超过22亿美元的总价值。另外，2024年10月15日，辉瑞与TRIANA同样就分子胶降解剂达成合作，交易最高金额超过15亿美元。
事实上，自2023年起，就有包括BMS、罗氏、诺和诺德、默沙东等MNC与biotech达成分子胶技术平台/项目相关合作，潜在交易金额总值已远超过百亿美元。
在这个领域频繁发生的交易向我们阐述一个不容忽视的事实，即以分子胶和PROTAC为代表的靶向蛋白降解（Targeted Protein Degraders，TPD）技术时代正在靠近。
分子胶算是较早被发现的靶向蛋白降解剂，其背后的故事最早可追溯至1971年。
1971年，山德士公司的一名微生物学家Jean Borel和其妻子意外分离出了一种真菌代谢物，即环孢霉素A（CsA）。在后续的研究中，Borel发现CsA具有很强的免疫抑制功能。在后续实验中，CsA被证实是一种新的，选择性强的，高效免疫抑制剂，并于1983年获FDA批准上市，用作肾、肝和心脏移植的免疫抑制剂。
CsA获FDA批准的同年，Fujisawa也正在试图通过筛选生物活性微生物产品来寻找新的免疫抑制剂。1987年时，他们发现了一种与CsA具有相似活性的FK506（tacrolimus）。
CsA和FK506的出现促进了分子胶作用机制的发现。1991年，彼时的刘军教授在哈佛大学斯图尔特·施雷伯实验室做博士后，他使用亲和层析技术发现环孢菌素A可以像胶水一样将两种蛋白（亲环素和钙调节神经磷酸酶）粘在一起，即分子胶功能。（刘军教授还发现FK506可同时结合FK506结合蛋白-12（FKBP12）和钙调节神经磷酸酶，也具有分子胶功能。）
这一发现为新药研发提供了新的解题思路，并打破了蛋白磷酸酶“不可成药”靶点的传说。
所谓“不可成药”靶点，通常指的是一类通过传统方法难以/尚未靶向、但极具临床意义的治疗靶点。这些靶点因表面相对平滑、缺乏明显的结合口袋或者因其独特的结构特征或生物学特性，使得传统的小分子药物难以与其有效结合，一直是新药研发中试图攻克的难题。据统计，与人体疾病相关的致病蛋白中，超过 80% 的蛋白质不能被目前常规方式所靶向。
亨廷顿舞蹈症的致病蛋白变异HTT（mHTT）就是备受关注的“不可成药”靶点之一。日前，在瑞孚迪（Revvity）和药时代就“难成药靶点蛋白降解研究进展和技术交流”为话题举行了一场直播活动中，复旦大学生命科学学院鲁伯埙教授以“难成药靶点的靶向干预：亨廷顿病研究带来的启示”为题进行了精彩分享。鲁教授以详细的研究案例，向大家讲解了ATTEC技术在疾病治疗中关键作用，并指出ATTEC技术极有可能成为一个新的技术平台为更多其它疾病的治疗带去希望，比如可通过降解肝脏内脂滴达到治疗代谢性疾病/老年黄斑变性等疾病的目的，通过清除破损线粒体去治疗唐氏综合症、帕金森病等。另外，鲁教授还提到了他们团队正在尝试通过小分子胶水稳定特定蛋白（如p53）来治疗疾病，并分享了相关研究细节和当前得到的一些初步结果。
活动还邀请到了上海佰君生物王希玲博士。分享过程中王博士先向大家简单介绍了TPD技术的一些研究概况，指出目前业内聚焦的不可成药靶点主要包括：
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Small GTPases：比如RAS家族蛋白（KRAS、HRAS和NRAS）。
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Phosphatases：包括酪氨酸磷酸酶（PTPs）和丝/苏氨酸磷酸酶（PSTPs）。
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Transcription factors (TFs)：包括p53、Myc、雌激素受体(ER)和雄激素受体（AR）。
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Other proteins：包括蛋白质-蛋白质相互作用(PPIs)及其网络。
以上这些靶点涉及众多生命学过程，与多种疾病的发生息息相关。
之后王博士还向大家介绍了目前TPD技术领域的一些入局企业和重要管线，并以KRASG12C为例进行具体分享。
作为最后一位出场的嘉宾，瑞孚迪高通量药物筛选资深应用科学家刘欣毅博士则基于目前企业在开发靶向蛋白降解剂中的实际解决方案出发，系统介绍了瑞孚迪现已建立的TPD技术全流程平台，并指出目前瑞孚迪已建立从基因靶点发现、linker分子优化和结合验证、分子胶筛选、三元复合物活性验证、PROTAC活性验证、HTT蛋白均相检测、细胞活性验证、活体验证等在内的全方位服务，可助力药企更快更高效完成产品的开发。尤其是活体验证部分，瑞孚迪在此方面有多年行业积累，已构建起成熟的检测体系。
现如今距离首次发现分子胶已经过去了三十余年，分子胶已从最初的理论成为了一种创新的靶向蛋白质降解的新药开发技术，并已有不少产品进入临床阶段。目前进度较快的大多为分子胶/ PROTAC，知名的沙利度胺及其类似物也被发现具有分子胶功能。其余的，比如gene-based strategies、bioPROTAC、oligoTAC、LYTAC、ATTEC、AUTAC和abTAC等均还处在临床前研究中。但就向文章开头所讲，这一领域正在受到MNC广泛关注。
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在瑞孚迪（Revvity），我们将“ 不可能 ” 视为灵感，将“ 做不到 ” 视为原动力。瑞孚迪提供健康科学解决方案、前沿技术和专业服务，业务涵盖科研探索、开发、诊断、治疗的端到端全流程。依托在转化多组学技术、生物标志物鉴定、成像、疾病的预测、筛查、检测与诊断、信息学等领域的多年深耕，瑞孚迪正以科技之能，突破人类潜能的边界。
2023年瑞孚迪的营业额超过27亿美元，全球拥有11,000多名员工，为制药和生物技术企业、诊断实验室、科研机构和政府机构等客户提供多样化服务。公司是标准普尔500指数的成员，客户遍及全球190多个国家和地区。
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