药品上市被拒，Vanda再次破防！

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一份CRL，令Vanda Pharmaceuticals 再次破防。

在2024年9月19日的新闻稿中，Vanda直言不讳，“埋怨”FDA的决定并不合理。

起因是关于Vanda的一款神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂Tradipitant（曲地匹坦），被FDA拒绝批准用于治疗胃轻瘫。

FDA在CRL中指出，关于曲地匹坦的NDA，仍“需要进行额外研究”。

但Vanda认为，在为曲地匹坦申请批准的过程中，提供了大量的科学证据来支持其药物的有效性和安全性。

具体包括，两项安慰剂对照研究的结果，一项开放标签研究的数据以及真实世界的经验。

而FDA的反馈并未充分考虑现有的临床证据和专家意见，反之要求进行可能与当前医学实践和科学认知不一致的附加研究。

不仅如此，Vanda还指出FDA在此次关于曲地匹坦DNA的决策过程，超过了法定的时间限制。

根据《食品、药品和化妆品法案》（FDCA）的规定，FDA应当在收到新药申请后的180天内完成审查，并做出相应的决定：要么批准药物，要么提供一个听证会的机会以讨论药物是否应该被批准。

但FDA延迟了超过185天才给出答复。新闻稿中，Vanda表示曾多次请求FDA召开专家咨询委员会无果，目前正在接受曲地匹坦治疗的患者已提交公民请愿，敦促FDA重新考虑其立场。

虽然Vanda对此颇为不满，但拒批已成定局。受此消息影响，Vanda股价在当天盘前交易中跌超15%。

总而言之，“埋怨”不少，但关于CRL中的拒批理由，Vanda并未披露。

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Jefferies 的分析师在投资者的一份报告中表示，此次拒批，不出所料。

其一，关键临床失败。

此次NDA主要基于于II期VP-VLY-686-2301研究和III期VP-VLY-686-3301研究的结果。

其中，在3301研究中，曲地匹坦并未达到主要终点，即在治疗第12周时，药物和安慰剂在恶心严重程度的变化上的差异。

在剔除一部分基线不平衡以及依从性差的患者数据后，曲地匹坦才能达到主要终点。

其二，FDA还有尚未解决的额外动物实验和长期安全分析的要求。

在毒理学数据上，Vanda并未提供9个月的毒性犬研究数据，而是基于微生理系统的非动物临床前毒理学数据替代。

对此Vanda的解释是，这是打破传统，说服FDA放弃动物毒理学研究的一个重要里程碑。

其三，Vanda曾披露过负面消息。

早些时间（2024年7月），在Vanda的半年报中，公司披露了FDA对曲地匹坦NDA的“初步通知”，认为目前存在某些缺陷或问题，会影响最终的审评结果。

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至于Vanda为何反应强烈，一是因为继1979年甲氧氯普胺获批胃轻瘫以来，尚无新药上市。

而甲氧氯普胺由于其潜在的严重副作用，带有黑框警告和使用不超过3个月的限制。患者治疗选择有限，市场空白。

二是因为，胃轻瘫的一大诱因是糖尿病。据不完全统计，1型糖尿病和2型糖尿病胃轻瘫的发病率分别为40%和30%。

而目前大热的GLP-1不良反应中，也有胃轻瘫。有研究发现，使用GLP-1类激动剂减肥与胃轻瘫的风险增加3.67倍有关。

Vanda如果能拓展相关适应症的开发，市场前景十分可观。

其三，就是Vanda这家公司风格，在既往与FDA的沟通中，“硬刚”时有发生。

早在2018年，FDA部分暂停了曲地匹坦的两项临床研究，FDA要求Vanda提供狗、猴子等动物的临床前毒理数据。

Vanda以“不必要的动物研究”为由，将FDA告上法庭。同年，FDA拒绝批准Vanda旗下Hetlioz用于治疗时差障碍的新适应症后，Vanda再度出手，与FDA当庭对峙。

可以说，Vanda极具个性。

今年4月，Vanda刚刚阻击了一笔溢价超90%的收购要约。老牌CDMO公司Future Pak欲通过7.25美元至7.75美元的股价收购Vanda，而Vanda却将其认定为恶意收购，通过“毒丸计划”（大量低价增发新股，摊薄股权），成功“遏制”了一次“机会主义”的尝试。

值得一提的是，目前Vanda的股价为4.61美元/股。

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曲地匹坦，一款神经激肽-1（NK1）受体拮抗剂，原研为礼来。2012年4月，礼来将其开发权益授权给了Vanda。

Vanda针对曲地匹坦进行了特应性皮炎瘙痒、胃轻瘫、新型冠状病毒感染、晕动症、酒精成瘾、社交恐惧症、消化不良等适应症开发。

不过目前，Vanda官网显示的在研适应症只剩下了胃轻瘫、晕动症以及特应性皮炎瘙痒。

值得一提的是，本次新闻稿中，Vanda表态将继续寻求曲地匹坦的上市机会，并计划在今年晚些时候提交该药用于预防晕车呕吐的NDA。

晕动症，一个与胃轻瘫一样存在临床空白的药物，继1979年东莨菪碱获得FDA批准用于治疗晕动症后，尚无新药获批。

只是不知最终结果，是否会有不同？

本篇文章来源于微信公众号: 药时代