01
丝滑穿越血脑屏障
morADC药物的重要优势在于其结合了Morphomer小分子的高度大脑渗透性与单抗的靶向特异性。
按照具体靶标的数量，morADC药物又可分为：单靶点morADC药物和多靶点morADC药物。根据这家公司的分享资料，与SME、抗体药物、及SME+抗体相比，将其设计为morADC药物后，无论是单靶点morADC药物还是多靶点morADC药物，其药物活性均显著升高。
图片来源：AC Immune官网
另外，morADC药物的突破性在于其相比于单抗产品极强的血脑屏障（BBB）穿透能力。
目前上市的两款抗Aβ单抗存在的一个问题是，血脑屏障穿透能力有限，以致于药物本身的疗效大打折扣，使患者需要长期治疗才能显著降低大脑中的淀粉样蛋白水平。
AC Immune的一项基础研究表明，morADC药物相较于单纯的抗体药物血脑屏障穿透能力增强4倍。另外，根据其另一项体外研究结果，linker的类型和长度的变化会影响最终的BBB穿透效果。即这种BBB穿透效果是可人为调控的，研究者可通过精细的设计，控制药物进入大脑的能力，优化药物作用效果。
图片来源：AC Immune官网
这里有必要提一下的是，ADC药物的BBB穿透能力早前已有临床研究证实过，比如非小细胞肺癌脑转移患者的治疗等。
02
踩中风口
能同时靶向两种病理蛋白是morADC另一值得展开讲一讲的优势。
研究发现，一款能同时靶向Aβ和Tau蛋白的morADC药物（单抗靶向Aβ，Morphomer靶向Tau），对Aβ42的抑制活性是对应抗体的3倍，对于Tau的抑制活性是对应Morphomer的15倍。
图片来源：AC Immune官网
当下morADC还在早期研究阶段，距离上市还很遥远。但单就多靶点AD治疗药物而言，morADC确实是踩在了风口上。
科研界对多靶点AD治疗药物的关注与这种疾病本身截至目前仍不明朗的复杂发病机制有关。近期发表的一篇综述性文章就汇总分析了不少同时表现出多种AD相关生物标志物改善的多靶点药物（multitarget drugs，MTD）：
图片来源：Multi-target drugs for Alzheimer’s disease
表格中提到的这些药物更多的是靶向一个主要生物标志物，但同时会产生其他AD相关生物标志物的改善。严格来看，像morADC这样明确作用于两个靶点的AD药物其实并不算多。
多靶点药物研发是AD药物领域的研发热点。而从大方向来看，包括AD在内的CNS疾病也正受到关注，是MNC的收购方向之一。
2024年5月13日，艾伯维与Gilgamesh 就共同开发下一代精神疾病疗法达成合作。同天，武田宣布与AC Immune（没错，就是morADC的开发者）达成合作。另外，去年BMS溢价收购Karuna，也是意在加强CNS疾病相关产品组合。
来都来了，不妨看看下图中是否有您心仪的CNS项目（点击获取药时代BD联系方式）~
参考资料：
1.Multi-target drugs for Alzheimer’s disease
2.各公司官网
3.其他公开资料
封面图来源：pixabay
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