根据2024年7月12日CBER主任Peter Marks博士的演讲和公开信息准备。

01

Kymriah

Kymriah（tisagenlecleucel）是由诺华公司开发的一种针对CD19的CAR-T细胞疗法，用于治疗某些类型的血液癌症。这种疗法已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的多次批准，用于不同的适应症：

1. 第一次批准是在2017年8月30日，用于治疗年龄高达25岁、对治疗有抵抗性或至少复发两次的B细胞前体急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者。
2. 第二个适应症于2018年5月2日获得批准，用于治疗至少经过两线系统治疗后复发或难治的成人弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。
3. Kymriah最近的一次批准是在2022年5月28日，用于治疗至少接受过两线系统治疗后复发或难治的成人滤泡性淋巴瘤（FL）患者。

Kymriah是一种一次性治疗，涉及收集患者的T细胞，这些细胞经过基因改造以靶向癌细胞上的CD19蛋白，然后重新输回患者体内。它代表了免疫疗法领域的一项重大进展，并已证明对这些侵袭性强且通常对治疗有抵抗性的癌症形式的患者提供了持久的疗效。

02

Yescarta

Yescarta（axicabtagene ciloleucel）是由吉利德科学子公司Kite Pharma开发的CAR-T细胞疗法。它已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的多项批准，用于以下适应症：
1. 首次批准于2017年10月18日获得，用于治疗至少经过两线系统治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成人患者，包括未另行指定的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤，以及起源于滤泡性淋巴瘤的DLBCL。
2. 2021年3月，FDA批准了Yescarta的扩展适应症，用于治疗至少经过两线系统治疗后复发或难治的成人滤泡性淋巴瘤（FL）患者。
3. 2022年4月，Yescarta作为成人大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的二线治疗获得额外批准，这些患者对一线化学免疫疗法有抵抗性，或在一线化学免疫疗法后12个月内复发。

Yescarta是一种针对CD19的疗法，涉及收集和改造患者的T细胞以靶向并消除癌细胞。它代表了免疫肿瘤学领域的重要发展，为侵袭性淋巴瘤患者提供了潜在的治愈性治疗选择。Yescarta对这些适应症的批准得到了临床试验的支持，这些试验证明了其在相应患者群体中的有效性和安全性。

03

Luxturna

Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl）是由Spark Therapeutics开发的一种基因疗法，用于治疗由RPE65基因突变引起的遗传性视网膜疾病（IRD）。它是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第一种体内基因疗法，批准日期为2017年12月19日。该疗法适用于治疗确诊为双等位基因RPE65突变相关视网膜营养不良的儿童和成人，这是一种可能导致失明的IRD形式。

Luxturna通过向视网膜细胞传递健康的RPE65基因副本，使它们能够产生正常视力所需的功能性RPE65蛋白。治疗涉及通过视网膜下注射一次性给药到每只眼睛，第二只眼睛在第一只眼睛治疗后至少六天接受治疗。与Luxturna相关的最常见不良反应包括结膜充血、白内障、眼内压增高和视网膜撕裂。Luxturna的批准代表了基因疗法领域的一个重要里程碑，展示了这种方法治疗一系列具有挑战性的疾病潜力。

04

Zolgensma

Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi）是由诺华基因疗法公司开发的一种基因疗法，用于治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA）。它特别适用于年龄在2岁以下的SMA患儿，这些患儿的存活运动神经元1（SMN1）基因存在双等位基因突变。

该疗法于2019年5月24日首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。Zolgensma的靶点是SMN1基因，该基因负责产生对运动神经元正常功能至关重要的存活运动神经元（SMN）蛋白。该疗法通过将人类SMN基因的功能性副本传递到目标运动神经元细胞中，可以帮助改善肌肉运动和功能，并增强SMA患者这些细胞的存活能力。

05

Tecartus

Tecartus（brexucabtagene autoleucel）是由吉利德科学的子公司Kite Pharma开发的针对CD19的CAR-T细胞疗法。它已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的两项批准：
1. 第一次批准用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成人患者，这一里程碑于2020年7月24日实现。Tecartus是首个也是唯一一个获得批准用于这一患者群体的CAR-T细胞疗法。
2. 第二次批准是在2021年10月1日，用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞性白血病（ALL）的成人患者。Tecartus也是首个获得批准用于治疗成人ALL患者的CAR-T细胞疗法。

Tecartus的靶点是CD19蛋白，该蛋白表达在B细胞表面，包括在某些B细胞淋巴瘤和白血病中发现的异常B细胞。该疗法涉及收集患者的T细胞，然后对这些细胞进行基因改造，以产生一种靶向CD19的蛋白，使T细胞能够识别并摧毁CD19阳性的癌细胞。

06

Breyanzi

Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）是由百时美施贵宝公司开发的针对CD19的CAR-T细胞疗法。它于2021年2月5日获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准。Breyanzi的适应症是治疗至少经过两线系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者，包括未特别指明的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤，以及由惰性淋巴瘤引起的DLBCL。

Breyanzi是一种一次性治疗，涉及收集患者的T细胞，将其改造以靶向癌细胞上的CD19蛋白，然后将这些改造后的细胞重新输回患者体内以抗击癌症。其批准是基于多中心临床试验的数据，证明了该疗法在治疗指定患者群体中的有效性和安全性。

07

Abecma

Abecma（idecabtagene vicleucel，简称ide-cel）是由百时美施贵宝与蓝鸟生物合作开发的针对BCMA的CAR-T细胞疗法。它于2021年3月27日获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准。Abecma的适应症是治疗至少接受过四线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成年患者，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和针对CD38的单克隆抗体。

Abecma的推荐剂量是300-460×10^6 CAR阳性T细胞，这是一种自体治疗，意味着该疗法使用患者自己的基因改造T细胞来靶向和杀死表达BCMA的癌细胞。Abecma是全球首个获批的BCMA导向的CAR-T细胞疗法，为已经用尽其他治疗选择的多发性骨髓瘤患者提供了一种新的个性化治疗选项。

08

Carvykti

Carvykti（ciltacabtagene autoleucel，亦称为cilta-cel）是由传奇生物与杨森制药合作开发的针对BCMA的CAR-T细胞疗法。它于2022年2月28日获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准。Carvykti的适应症是治疗至少接受过四线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成年患者，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和针对CD38的单克隆抗体。

此外，2024年4月5日，FDA扩大了Carvykti的适应症，包括治疗先前至少接受过一线治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD），并对来普度胺有抵抗性的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。这使得Carvykti成为首个且唯一一个获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的BCMA靶向疗法，涵盖了CAR-T疗法、双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADCs）。

09

Zynteglo

Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）是由bluebird bio开发的一次性基因疗法，用于治疗需要定期输血的成人和儿童患者中的输血依赖型β-地中海贫血（TDT）。它于2022年8月17日获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。该疗法涉及提取患者自身的造血干细胞，使用慢病毒载体对其进行改造，引入一个功能性的βA-T87Q-珠蛋白基因副本，然后将这些细胞重新引入患者体内，以产生血红蛋白并减少输血需求。

Zynteglo的批准基于两项多中心临床研究的数据，这些研究包括了需要定期输血的TDT成人和儿童患者。疗效通过实现输血独立性来确定，即在至少12个月内维持预定义的血红蛋白水平而无需任何红细胞输血。在接受Zynteglo治疗的41名患者中，89%实现了输血独立性。该疗法被认为是基因疗法领域的一个重要里程碑，并为这种严重的遗传疾病患者提供了新的治疗范式。

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Skysona

Skysona（elivaldogene autotemcel，亦称为Lenti-D）是由bluebird bio开发的自体造血干细胞基因疗法。它适用于减缓4至17岁男孩中早期、活跃的脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）的神经功能障碍进展。这一批准基于24个月主要功能残疾（MFD）无病生存数据，该疗法有潜力对CALD治疗产生终生影响。

Skysona于2021年7月21日获得欧盟委员会的批准，成为首个也是唯一一个在欧盟获批用于治疗18岁以下没有匹配同胞供体的早期CALD患者的基因疗法。美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年9月16日给予Skysona加速批准。该疗法涉及使用患者自己的细胞，这些细胞被改造以携带ABCD1基因的功能性副本，帮助对抗特征性CALD的极长链脂肪酸的有毒积累。Skysona的批准代表了这种罕见且迅速进展的神经系统疾病的治疗中的一个重要进展。

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Hemgenix

Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）是由uniQure开发并由CSL Behring商业化的基因疗法。它适用于治疗成人血友病B，这是一种遗传性出血性疾病，其特征是缺乏或凝血因子IX不足。Hemgenix于2022年11月22日获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。该疗法涉及单次静脉输注AAV5载体，携带一种基因变体，可在肝脏中产生因子IX，这可以显著减少甚至消除常规输注因子IX替代疗法的需求。

Hemgenix的批准基于临床试验，证明一次性输注可导致因子IX活性水平的持续增加，有效降低年化出血率（ABR），并允许94%的患者停止预防性治疗。与Hemgenix相关的最常见不良反应包括肝酶升高、头痛、轻度输注相关反应和类似流感的症状。值得注意的是，Hemgenix定价为350万美元，使其成为世界上最昂贵的药物之一。

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Adstiladrin

Adstiladrin（nadofaragene firadenovec-vncg）是一种用于治疗对标准治疗——卡介苗（BCG）无反应的高风险、非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的处方基因疗法。这是一种非复制型腺病毒载体基因疗法，含有干扰素α-2b基因，每三个月直接注入膀胱。治疗将干扰素α-2b基因输送到膀胱壁细胞中，促使细胞分泌大量干扰素α-2b蛋白，帮助身体抗击癌症。

它由Ferring Pharmaceuticals开发。

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Vyjuvek

Vyjuvek（beremagene geperpavec-svdt）是由Krystal Biotech开发的一种基因疗法药物，用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB），这是一种罕见的遗传性皮肤病。它于2023年5月19日获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。这一批准标志着Vyjuvek成为FDA批准的首个也是唯一一个用于治疗隐性和显性形式DEB的基因疗法，适用于六个月及以上的患者。 该疗法通过向皮肤细胞传递COL7A1基因的功能性副本，有助于产生对维持皮肤完整性至关重要的VII型胶原蛋白。Vyjuvek每周局部涂抹一次于患者的伤口上，是首个可根据需要重新应用的再生基因疗法。

Vyjuvek的推荐剂量基于患者年龄，六个月至不足3岁儿童的最大剂量为1.6×10^9 PFU，3岁及以上个体为3.2×10^9 PFU。治疗应持续应用至伤口闭合，优先处理新近重新开放的伤口，并应在医疗专业人员的指导下进行。 与Vyjuvek相关的常见不良反应包括瘙痒、寒战、发红、皮疹、咳嗽和流涕。Vyjuvek的储存需要特定条件；药物应在-15°C至-25°C下储存，如果没有冷冻条件，可在2°C至8°C下冷藏，最长不超过一个月。 对于Vyjuvek的批准日期、适应症、剂量和给药方式最准确和最新的信息，医疗专业人员和患者应参考Krystal Biotech或监管当局提供的官方处方信息。

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Elevidys

Elevidys（delandistrogene moxeparvovec-rokl，之前称为SRP-9001）是由Sarepta Therapeutics与Roche合作开发的基因疗法。它适用于治疗4岁及以上、DMD基因有确诊突变的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。Elevidys于2023年6月23日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，成为首个获批针对疾病遗传根本原因的基因疗法。该疗法通过向肌细胞传递肌营养不良蛋白基因的缩短版本，可能恢复由于导致DMD的潜在遗传突变而丧失的功能。

2024年6月，FDA完全批准了Elevidys用于4岁及以上的患者，无论他们是否能够行走，并也为不能行走的患者授予了加速批准。批准基于数据显示微肌营养不良蛋白表达的增加，这是Elevidys旨在肌细胞中产生的肌营养不良蛋白的缩短功能性版本。与Elevidys相关的最常见不良反应报告包括呕吐、恶心、肝功能测试结果升高、发热和血小板减少症。需要注意的是，Elevidys在DMD基因的外显子8和/或外显子9有缺失的患者中是禁忌的。

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Roctavian

Roctavian（valoctocogene roxaparvovec）是由BioMarin Pharmaceutical Inc.开发的基因疗法，用于治疗成年重度血友病A患者（因子VIII活性<1 IU/dL），这些患者对腺相关病毒5（AAV5）没有可检测的抗体。这是美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗重度血友病A的第一种基因疗法。批准日期为2023年6月29日。

该疗法涉及单次静脉输注AAV5载体，携带编码人类因子VIII蛋白缩短版本的基因，这可以帮助患者自身产生因子VIII，减少或可能完全消除持续预防性治疗的需要。批准是基于全球3期GENEr8-1研究的数据，该研究表明接受Roctavian治疗的患者的年化出血率（ABR）和年化因子VIII使用率显著降低。该疗法定价为290万美元。

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Lyfgenia

Lyfgenia（lovotibeglogene autotemcel，亦称为lovo-cel）是由bluebird bio开发的一次性基因疗法，用于治疗12岁及以上有血管阻塞事件（VOEs）病史的镰状细胞病（SCD）患者。它于2023年12月8日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。该疗法通过使用修改形式的β-珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因），将其整合到患者自己的造血干细胞（HSCs）中，使红细胞产生抵抗镰状化的HbAT87Q血红蛋白，从而减少镰状细胞、溶血和其他并发症的频率。

Lyfgenia的批准基于1/2期HGB-206研究的数据，在32名可评估的患者中，94%的患者严重VOEs完全缓解，88.2%在输注后根本没有VOEs。最常见的不良反应发生率≥20%且等级≥3的包括口腔炎、血小板减少症、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、贫血和白细胞减少症。此外，FDA在Lyfgenia的标签上加上了警告，因为有两名患者在临床试验阶段发展为急性髓性白血病。接受Lyfgenia治疗的患者将终身监测癌症恶性肿瘤的发展。

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Casgevy

Casgevy（exagamglogene autotemcel，亦称为exa-cel）是由Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics开发的CRISPR/Cas9基因编辑疗法。它适用于成年和12岁及以上儿童的镰状细胞病（SCD）治疗。该疗法于2023年12月8日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。
Casgevy通过编辑患者的造血干细胞，产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF），可以防止红细胞镰状化并减少镰状细胞危机的频率。Casgevy的批准标志着基因疗法领域的重大进步，并为SCD患者提供了新的治疗选择。

在美国，该疗法定价为220万美元，使其成为昂贵但潜在治愈的选择。它也正在接受其他监管机构的审查，并有可能在更多国家和地区获批使用。

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Lenmeldy

Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，亦称为arsa-cel）是由Orchard Therapeutics开发的基因疗法，用于治疗儿童早期发病的脑白质营养不良（MLD），这是一种罕见且迅速进展的神经退行性疾病。它于2024年3月18日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。该疗法适用于患有晚婴儿期、早青少年期或早症状早青少年期MLD的无症状或早期症状患者。

Lenmeldy通过使用慢病毒载体将ARSA基因的功能性副本传递到患者自己的CD34+造血干细胞中，然后将这些细胞重新引入患者体内，以恢复硫酸酯酶A酶的生产，从而可能停止疾病的进展。

批准基于37名参与两项开放标签临床试验或根据扩大访问协议接受治疗的MLD儿童的数据。主要疗效终点是无严重运动障碍的生存，与未治疗的儿童相比，接受Lenmeldy治疗的患者显著改善。

该疗法定价为425万美元，使其成为历史上最昂贵的药物之一。治疗最常见的不良反应包括发热、白细胞计数低、口腔溃疡、呼吸道感染、皮疹和其他病毒感染。需要注意的是，Lenmeldy应在症状出现前或在疾病最初迹象后尽快使用，因为对于已经经历MLD影响的患者可能无效。

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Beqvez

Beqvez（fidanacogene elaparvovec-DZKT）是由辉瑞公司开发的基因疗法，用于治疗成年血友病B患者。它特别适用于中度至重度血友病B的成年患者（18岁及以上），这些患者对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性，并且目前正在接受因子IX（FIX）预防治疗，或有危及生命的出血史，或有反复严重的自发性出血事件。

美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年4月26日批准了Beqvez。该疗法作为单次静脉输注给药，有潜力通过一次性治疗提供长期甚至终身的益处，减少频繁输注凝血因子的需要。

Beqvez定价为350万美元，与之前批准的另一种血友病B基因疗法Hemgenix的价格一致。Beqvez的批准基于BENEGENE-2临床研究的结果，这是一项开放标签、单臂3期试验，评估了Beqvez在成年重度血友病B男性（定义为≤2% FIX活性）中的疗效和安全性。

与Beqvez相关的常见不良反应包括肝酶升高。产品信息包括与肝毒性、输注反应和肝癌等恶性肿瘤风险相关的警告和预防措施。