艾滋病新疗法数据出炉！吉利德的下一个重磅？

2024年3月6日，吉利德和默沙东宣布其长效HIV口服组合疗法（Islatravir 和Lenacapavir）的积极结果，在24周时此组合疗法保持了高比率（94.2%）HIV患者的病毒抑制（HIV-1 RNA<50copies/ml），具有成为首款每周一次治疗HIV口服组合疗法的潜力。

在此组合疗法中，Islatravir （MK-8591）和Lenacapavir（Sunlenca）分别是默沙东和吉利德研发的抗病毒药物，可在HIV病毒生命周期的不同阶段抑制HIV病毒。

其中，默沙东的Islatravir属于核苷逆转录酶抑制剂，可在体内转化成活性的三磷酸核苷衍生物，通过抑制HIV逆转录酶的作用，达到阻碍病毒复制的作用。此前上市的HIV药物多为核苷逆转录酶抑制剂，其中包括齐多夫定、去羟肌苷、扎西他滨等。目前，Islatravir尚处于III临床研究阶段。

吉利德的Lenacapavir是一种首创的长效HIV衣壳抑制剂，是全球唯一一款获批上市的每年给药2次的HIV治疗药物。2022年8月Lenacapavir被EMA批准上市，同年12月又被FDA批准上市，用于治疗因耐药性、不耐受或安全问题而无法完全抑制病毒的 HIV-1 患者。

Islatravir 和Lenacapavir都是强效HIV药物，半衰期都很长。此次公布的试验结果表明，当两种药物结合在一起时，有明显的病毒抑制效果，或许有望成为HIV患者更好的治疗选择。

这次在CROI上公布的II期临床试验，是一项随机、开放标签、活性对照研究（NCT05052996），将正在接受Biktarvy（B/F/TAF）治疗的成人患者随机分为两组，其中试验组（Islatravir 和Lenacapavir组）每周一次口服Islatravir 2mg+Lenacapavir300mg，对照组继续每日口服Biktarvy。

先简单介绍一下对照组的药物Biktarvy。Biktarvy由吉利德研发，属于抗反转录病毒治疗（ART），由2种强效核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）——恩曲他滨/丙酚替诺福韦（FTC/TAF）与第三代整合酶链转移抑制剂（INSTI）比克替拉韦（BIC）强强联合制成，这三种药品分别作用于HIV生命周期中的反转录和整合过程。Biktarvy于2018年被FDA批准上市，随后很快在中国香港和大陆获批上市。由于病毒抑制效果显著，Biktarvy成为国内外权威艾滋病指南推荐使用的药物，在不到两年的时间里成为全球处方量最大的抗艾滋病药物，销售额一路持续增长。吉利德2023年报披露，Biktarvy年营收达到118.5亿美元。

此项II期临床试验的主要终点为24周时HIV患者的病毒抑制（HIV-1 RNA<50copies/ml）。研究结果显示，试验组出现一名受试者在服药的第24周时病毒载量超过50copies/ml，但该名受试者在第30周时表现出有效的病毒抑制；而对照组没有出现受试者病毒载量超过50copies/ml的情况。

从次要终点，即第24周时表现出病毒抑制的患者个体比例来看，试验组和对照组均为94.2%，没有明显差异。

从不良事件（TRAE）角度分析，对照组没有报告任何1级或2级TRAE，试验组出现的TRAE主要表现为口干和恶心，但两组受试者均未出现与研究药物相关的 3 级或 4 级 TRAE。

根据两家公司官方消息，这项开放性标签研究将持续到第48周，相关数据将会在之后的会议上持续公布。

相比于给吉利德带来百亿美元营收的Biktarvy，从当前公布的数据来看，新的口服组合疗法的主要优势还是体现在其更长的用药周期上。真实世界中，每天服药常会出现漏服和患者依从性差的问题，同时高频率服药这个行为本身也会增加患者身份暴露概率，更为长效的HIV药物一直是HIV患者的期盼。

参考资料

1.Groundbreaking Study Shows Promise of Simplified HIV Treatment in Battling AIDS Public Health Threat

2.各公司官网