仑卡奈单抗在华获批上市！20年来首款……

2024年1月9日，由卫材和Biogen（渤健）联合开发和商业化的阿尔茨海默病治疗药物仑卡奈单抗 (Lecanemab)获得NMPA批准上市，用于治疗轻中度阿尔茨海默病。

仑卡奈单抗在华获批上市！20年来首款……

值得一提的是，FDA已近20年没有完全批准阿尔茨海默病药物，仑卡奈单抗打破了这个记录。此外，仑卡奈单抗也是首个获得美国FDA完全批准的Aβ蛋白（β淀粉样蛋白）抗体类阿尔茨海默病治疗药物。

2023年1月6日FDA加速批准了Lecanemab的上市申请；2023年7月6日，FDA批准仑卡奈单抗的补充生物制剂许可申请 (SBLA)。

仑卡奈单抗可以与Aβ蛋白中具有更强细胞毒性的可溶性寡聚体特异性结合，从而中和并清除相关物质。

仑卡奈单抗的确证性Ⅲ期临床试验Clarity AD（NCT03887455）共纳入1795 名受试者，其中仑卡奈单抗组 898 名，安慰剂组 897 名。两组患者的平均临床痴呆评定量表总分（CDR-SB）的基线水平约为 3.2 分。CDR-SB评分越高，则患者的病情越严重，临床功能越低。经18个月的治疗，仑卡奈单抗组基线评分校正后增加1.21分，安慰剂组则增加1.6分（difference，-0.45；95%CI，-0.67~-0.23；P<0.001），也就是评分变化降低27%。

在其他次要终点中，仑卡奈单抗组相较安慰剂组，ADAS-Cog14减少1.44 分，ADCOMS 减少0.05 分，ADCS-MCIADL增加2.0 分（均P<0.001）。

在有 698 名受试者的亚组分析结果显示，仑卡奈单抗组受试者脑内淀粉样蛋白负荷比安慰剂组少59.1 centiloids（95% CI，-62.6~-55.6，P<0.001）。

关于主要不良反应事件，仑卡奈单抗组中12.6%的受试者出现了淀粉样蛋白相关的成像异常，伴有水肿或积液。仑卡奈单抗组和安慰剂组的不良事件总体发生率相似，分别为88.9% 和 81.9%。

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根据2023年9月，由中国疾病预防控制中心慢病中心指导，人民网·人民健康与中国老年保健协会阿尔茨海默病分会(ADC)联合发布的《阿尔茨海默病患者需求洞察报告》数据，我国已成为全球阿尔茨海默病患病人数最多的国家，患者人数近1000万人。据预测，到2050年阿尔茨海默病患者人数将在2765万~9194万之间，给老龄患者、家庭和社会带来沉重的负担。

Aβ蛋白抗体类药物的研发一波三折，在相当长的一段时间内研发进展缓慢。包括Biogen（渤健）/卫材联合开发的抗阿尔茨海默病药物Aduhelm也在加速批准后引发了可以称得上制药史上最大的争论。

多年以来，由于一直未能明确阿尔茨海默病的发病机制，药企只能基于“假说”研发药物，而“Aβ假说”正是其中影响最大的一个，辉瑞、罗氏、礼来、强生、默沙东等制巨头都曾花费大精力开发相关药物，但又都纷纷折戟。

长期以来，学界始终有一个受众较多的观点，即“Aβ假说”并非阿尔茨海默病的真正病因，仑卡奈单抗作为该假说最重要的成果，在临床试验在主要终点的选择上并非使用了“淀粉样蛋白清除率”这样的生物标志物替代终点，而是症状改善这样的硬终点。仑卡奈单抗的成功，可以说为目前所有还在基于Aβ蛋白假说进行药物开发的药企带来了一颗定心丸，也为阿尔茨海默病巨大的临床需求缺口带来了一些慰藉。

参考资料：

[1] www.nmpa.gov.cn

[2] van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, er al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21. doi: 10.1056/NEJMoa2212948.

[3] 《阿尔茨海默病患者需求洞察报告》

[4] 瑕不掩瑜，Lecanemab获FDA批准上市！人类发起了对抗阿尔茨海默病的「诺曼底登陆」

[5] 其他公开资料

仑卡奈单抗在华获批上市！20年来首款……