首个！RNAi 癌症疗法领域的 I 期临床试验取得积极结果！

2023年8月31日，圣诺医药（Sirnaomics）宣布RNAi疗法产品STP707 用于治疗对标准疗法无反应的多种晚期实体瘤的I期临床试验取得成功。据介绍，这是 RNAi癌症疗法领域的首个 I 期临床试验。

图片来源：圣诺医药官网

RNAi一种天然细胞机制，简单来说，RNA分子通过在细胞内干扰相关基因表达来实现对特定基因的抑制。STP707由靶向TGF-β1和COX-2 mRNA的两个siRNA寡核苷酸组成，可同时抑制TGF-β1和COX-2的表达，从而产生协同效应，而TGF-β1和COX-2的过度表达已被证实在肿瘤形成中起着关键的调节作用。

在此前的临床前研究中已发现该药可敲低肝脏、肺和异种移植瘤等器官中的TGF-β1和COX-2基因表达，并表现出对多种实体肿瘤类型强大的抗肿瘤活性。因此，圣诺医药开展了篮式临床试验。

这是一项多中心、开放标签、剂量爬坡和剂量扩展的1期临床研究，共招募了胰腺癌、肝癌、结肠癌及黑色素瘤等不同癌种晚期肿瘤患者50名，这些受试者此前已接受过相关上市肿瘤药物的治疗，不过均又出现恶化。

该试验采用静脉注射，共分为3 mg、6 mg、 12 mg、24 mg和48 mg5个剂量，28天为一个周期，分别在D1、D8、D15、D22给药，如果受试者从该药物中获得了临床益处，则可在每个连续周期的 D1、D8、D15 和 D22 继续给药。

图片来源：clinical trials官网

圣诺医药此次虽未披露具体的1期临床试验数据，但圣诺医药称，在接受STP707 治疗后的患者病情基本稳定，并且根据初步疗效观察。经评估，74%的受试者实现疾病稳定（SD）的最佳反应，数名患者的肿瘤负荷量减轻。安全性方面，每个队列均没有表现出剂量限制性毒性。

相比于癌症，RNAi的研究速度在肝病和其他慢病领域似乎更加领先，前有2020年就获FDA批准的RNAi疗法Lumasiran治疗1型原发性高草酸尿症（一种罕见的遗传性肝病），后有最近在国内大热的”一针管半年“的降脂新星英克西兰（inclisiran），RNAi癌症领域的研究，似乎还处在早期的摸索阶段。

不过，圣诺医药已在筹备2期临床的实验相关合作，并且在扩大该药的适应症，期待我国未来在RNAi领域取得亮眼成绩！

参考资料：

1. 圣诺医药官网

2. FDA官网
3. clinical trials官网

4. 其他公开资料

封面图来源：123rf