阿尔茨海默病作为一个重大公共卫生问题，随着人口老龄化，阿尔茨海默病引发的社会问题，已经成为了全球危机。但与日益严峻的阿尔茨海默病问题相对应的，却是进展缓慢的新药研发。作为最著名的“研发黑洞”，无数药企在阿尔茨海默病新药领域栽了跟头。
近年来，只有卫材/biogen的两款阿尔茨海默病新药获得了FDA的批准，成为仅有的“成果”，而正当我们为此感到焦虑之际，一家由中国科学家创建的biotech公司传来喜讯。他们从最新发现的阿尔茨海默病发病机制入手，研发了一款新药，在早期临床阶段展现出了史无前例的治疗效果。
我们也在近期对其进行了采访，并发表了相关报道【相关阅读：华人科学家发现有望「治愈」阿尔茨海默病的靶点！临床效果令人震撼……】。而除了我们，业内已经有大量企业对该项目感兴趣，美国知名行业媒体BioWorld也对该公司的创始人进行了采访，本文为该篇采访的编译作品。
与此同时，我们也接受了项目方的委托，在国内寻找潜在的投资人和合作伙伴。您可以通过以下内容了解更多项目信息，或者直接与药时代BD团队取得联系。
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在阿尔茨海默病新药研发领域，β淀粉样蛋白假说依然目前为止，是影响最深远的理论，但这并不妨碍我们探索其他的致病机制，并发现更多的疾病特征，例如：磷酸化Tau蛋白（p-Tau）、APOE4、TREM2和α-synuclein等蛋白的聚集。
成立7年的biotech公司Truebinding有一款核心产品TB006，针对的就是这种多蛋白聚合体。TB006是一种靶向Galectin-3的单克隆抗体，Galectin-3在人类疾病的发生、发展里，堪称是“万能选手”，与多种代谢性疾病、炎症性疾病和癌症的发病机制都有关联，而近年来有研究发现，阿尔茨海默病患者的大脑里，也存在Galectin-3过表达的情况。
Galectin-3往往会随着年龄的增长而逐渐积累，它们会将无毒的各种单体聚集起来，转化成具有神经毒性的低聚体，“就像胶水一样，促进斑块的形成。”Truebinding联合创始人兼首席执行官孙东旭博士解释道。
目前有许多疗法针对特定的聚集体，比如卫材最近获FDA批准上市的Leqembi (lecanemab)，其目标就是β淀粉样蛋白。但是，“Galectin-3是所有聚合体共同的致病因素”孙东旭博士告诉BioWorld，“它一种很新的作用机制”。
对TB-006和小鼠交叉反应替代物mTB- 001进行的小鼠研究表明，抗gal-3抗体能够使致病蛋白寡聚体降解，同时不影响正常蛋白（如：正常tau蛋白和APOE2/3)。
数据显示mTB-001还逆转了神经元死亡。体内数据显示，3种阿尔茨海默病小鼠模型经过两周的治疗后，认知降低的情况已经得到了缓解。更重要的是，靶向β淀粉样蛋白的抗体药会引发的脑出血风险也在降低。“到目前为止，我们的药物非常安全。”孙东旭博士谈道。
迄今为止，阿尔茨海默病新药研发的难点就在于，难以将生物标志物指标的改善转化为临床疗效。即β淀粉样蛋白水平的降低不能转化为认知功能改善。但孙博士指出，目前已经有证据表明经TB006治疗的患者，在大脑斑块减少的同时，认知情况也得到了恢复。
TB006目前已经进入Ib/IIa临床阶段，完成了为期1个月的初步试验，并且正在进行一项长达2年的开放标签扩展研究，旨在收集安全性和疗效数据。
试验结果显示，经过一个月的治疗后，相比于安慰剂，患者的临床痴呆评定总和量表评分（CDR-SB）已有改善。停药后随访至第104天，治疗组与安慰剂相比仍有63%的疗效差异，CDR-SB评分下降了0.44分 (p=0.08)，接近统计学意义。不过在第36天时，患者MMSE评分达到了统计学意义，TB006治疗组比安慰剂提高了1.02分 (p=0.02)。这些都是这个小实验的早期结果。
为了能正确看待这些数据，我们可以对比一下卫材lecanemab的临床结果。孙博士指出，根据lecanemab的三期临床研究Clarity，在第18个月时，该药展现了对减缓患者认知能力下降的能力，但CDR-SB评分的下降仅为0.451分。同时，lecanemab在前三个月的时间里与安慰剂没有显示出差异，而TB006在前一个月时已经与安慰剂有了较大差异。
TB-006治疗的效果在不同阶段的阿尔茨海默病患者中都有所体现，无论是早期还是更严重的阶段，孙博士指出，早期数据表明，它不仅可以减缓认知能力下降，还有可能逆转疾病进程。
来自Ib/II期研究的生物标志物数据还显示，TB006显著降低了淀粉样蛋白β的血浆水平并减少了淀粉样斑块。Truebinding根据数据请求与FDA会面，获得了FDA“非常积极的回应”，FDA已经批准了关于TB006的II期终末会议的请求，该会议将于2023年4月举行，讨论TB-006的开发计划。孙博士表示，如果IIb期研究的数据积极，Turebinding可以寻求加速批准，最快可能在2025年之前就将该药品商业化。
“我们还启动了一个扩大使用计划，旨在尽快将药物提供给患者”。孙博士补充道：“TB-006是一种全新的分子实体，可以从根源上解决阿尔茨海默病的病因。如果进一步的研究结果与早期数据相似，TB-006就能帮助患者“过上正常的生活”。
TB006是通过孙东旭博士的药物研发平台开发的，该平台与公司名一样，也被命名为Truebinding，意为“两种蛋白质的相互作用”。这家总部位于加利福尼亚州福斯特城的公司有110名员工，迄今为止已经独立推进了开发工作，并获得了大约1亿美元的投资。
但是，有大型制药公司也对该产品表现出了兴趣，孙博士表示：“我们正在与他们讨论，同时筹集更多资金，以继续推进TB-006在阿尔茨海默病中的研究”。
此外，TB006还在进行缺血性卒中的II期试验，这是另一种Galectin-3涉及的蛋白质聚集中牵扯到的疾病。在卒中的情况下，它促进了纤维蛋白蛋白的凝聚，导致脂质斑块和血栓的出现。与此同时，Truebinding还有一些抗体发现项目，包括TB-101，一款用于治疗癌症的项目。
参考资料：‘Not a slowdown, a reversal’: Truebinding tackling Alzheimer’s via galectin-3(BioWorld)
更多项目信息请参考：
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FDA同意提前召开Type B会议，讨论阿尔兹海默病新药TB006快速开发和加速审批途径
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本篇文章来源于微信公众号: 药时代
发布者：haitao.zhao，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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