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如果能给近期的全球热搜话题排个名的话，除了世界杯之外，马斯克和推特的故事应该会排在比较靠前的位置。
自10月底入主推特后，马总就开始了大刀阔斧的裁员，成功把寒气传递给了每一个吃瓜群众，据最新的消息显示：推特已经解雇了约4400名员工，占总员工数的80%。
整个事件最让大家感到寒冷的倒并是裁员的数量，而是在裁掉了这么多员工后，推特居然还能正常运转。不禁让人想到持续一年多的药企裁员潮，为了延长现金流的使用时间，无论体量大小，裁员都被药企们纳入了考量之中。
诚然，推特能大幅瘦身而不影响其业务，与行业性质、运营模式、竞争格局、市场规模、工作强度等诸多因素有关，不能与制药界同日而语，但盲目扩张也确实被认为是引发寒潮来袭的重要原因。
毕竟，有的公司招人建厂折腾好几年，啥也没做出来；而有的公司刚成立两年，只有6名全职员工，就已经围绕着前沿技术打造管线，准备IPO了。
2022年11月18日，专注于调节性T细胞（Treg）疗法的美国生物科技公司Coya Therapeutics向美国证券交易委员会（SEC）提交了S-1文件（公开募股书），通常在该文件送出后的1-2个月，公司就会上市。
如果成功上市，想必Coya会在某个特定范围内创下“IPO时员工数最少”的纪录，因为整个公司的全职员工数只有6名。
6个人的编制在我们的常规认知里，做一家上市公司是完全不够的，勉强也就够开个饭店。
来源：电视剧《武林外传》
更让人感叹的是，这并非是一家混子公司，而是已经在Treg这个细分赛道做到行业领先的领军企业，公司核心产品Coya 101（曾用名：ALS001）更是全球唯二进入临床二期的Treg细胞疗法之一。
Coya成立于2020年4月，第一年没啥消息，应该是在公司启动阶段。2021年，融了一轮资获得了1000万美元，支出490万美元，主要的花在了疾病模型的建立和临床前研究上。
2022年公司又融了1000万美元，将核心产品Coya101送到了2b期临床，同时还推进了另外三款产品进入临床I期，进入临床阶段后开销变大，前三个季度就花了910万美元，平均每个月300万美元。
值得一提的是，这家公司不仅人少，工资还低，基本以股权激励为主，CEO在2021年的年薪只有36万美元，2022年把自己的工资涨到了45万美元。
来源：公司官网
2000万美元花了2年仍有富裕，还有4个产品进入临床阶段，钱都花在了实处。极致的「小而美」也不过如此了。
再看看他们人员配置和主攻的疾病领域，一般人想要模仿也确实不太容易。
自疾病治疗迈入免疫治疗的时代后，T细胞就成了新药研发者们重点关注的东西，倘若将“靶点”的定义扩大，T细胞无疑会是近20年来最火热的靶点。
T细胞家族庞大，免疫疗法的应用潜力也远不止肿瘤及常见的自免性疾病，即便再过10年也不会过时，寻找更多可能性成为摆脱内卷的方法。
2018年，Science子刊发文介绍Treg的应用场景，并将其定义为“细胞疗法的下一个前沿领域”。
简单来说，我们最熟悉的T细胞属于杀伤性T细胞，功能是杀灭抗原，属于作战部队。而Treg，即调节性T细胞，则更像是“纪委”，它们占外周血淋巴细胞的比例很小，只有1%~2%，但能耐很大，可以抑制免疫反应，把杀伤性T细胞摁住。
目前的自免性药物有相当一部分针对的都是Treg的作用通路。而直接把Treg拿来做细胞疗法的却不多。这意味着巨大的临床空白，一旦研发成功，不仅可以自己单用，还可以与其他免疫抑制药物联用。
而Coya的创始人Stanley Appel博士就是Treg领域的大神，不仅在2018年就已经发表文章，纪录了神经退化和ALS（渐冻症）进展与Treg功能失调和水平下降的密切关系，还发现了Treg的冷冻保存方法。可以说Coya的技术积累早在公司成立前数年就已完成。
Stanley Appel博士
Appel博士已经年近九旬，在去年卸任了管理层的工作，仅担任Coya的科学顾问委员会主席一职。在Coya的科学顾问委员会里，还有“Treg教父”Shimon Sakaguchi博士，他在1985年就发现了在CD4+ T细胞内具有负向调控免疫的细胞，并于1995年首次发现了Treg，还证实了其与自免性疾病的关系。
要做到「小而美」，或者说，要成立一家biotech公司，除了科学基础，技术积累也非常重要，这也是公司仅成立2年就能把产品做到赛道领先的原因。
另一个「小而美」的要点是，在每个岗位都选择专业和技术兼备的人。
Appel博士的继任者Howard Berman博士曾任艾伯维高级医学科学联络员，2020年辞职下海创业，成立了另一家主攻神经疾病公司，2021年与Coya合并，并担任了Coya的CEO兼董事会主席。
首席医学官Adrian Hepner博士在临床研究和药物开发方面有30多年的全球经验，此前曾主导过多款产品的开发上市，有商业化经验，在学术领域颇有建树，还当过17年的神经科医生，开发、临床、商业化一把抓。
首席财务官David Snyder兼任了首席运营官，也是个多面手；神经炎症平台负责人Aaron Thome博士是Stanley Appel博士的门徒；监管事务副总裁John Centanni曾担任多家biotech的首席监管顾问。
最后，Coya的6人编制里还有一个运营和患者权益副总裁，把“以患者为中心的药物研发”落到实处。
Coya Therapeutics（来源：公司官网）
当然，即便有了上述条件，也不一定能把团队编制压缩到这个程度，选择的疾病领域也非常重要。
Coya101的适应症ALS，全称“肌萎缩性侧索硬化症”，也就是我们熟悉的渐冻症，属于罕见病，在美国只有不到20万病人，Coya101在2021年7月7日获得了FDA的孤儿药认定，其2a期临床试验仅入组8名患者。
2022年11月21日，由国外知名媒体FierceBiotech发布，已经停更10年的“生物技术公司墓地”名单再次更新，7家有破产迹象的biotech上榜，再次给行业泼了一盆冷水。
人们往往不会太珍惜轻易得到的东西，比如在生物科技赛道大火之时，投资人送来的钱和信任。
纵览中国biotech，现在面临资金储备告急的公司大都是在2015年以后，产业风口到来时成立的。那几年的投资人，都是上赶着送钱。而2010年前后，或再早成立的药企，对于资金的使用都会更谨慎一点，公司的财务状况也会相对健康一些。
从这个角度来看，在寒冬之时，仍然敢于逆流而上的创业者，一方面对于自身的技术优势更为明确，另一方面，在如今的市场洗礼下，花钱也会更精打细算一些。或许这些公司，更适合长期投资？
参考资料：
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Six-person ALS biotech wants to go public — but it’s also pivoting from earlier plans（https://endpts.com/）
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Senior AbbVie liaison quits job to launch neuro startup, with sights set on ALS（https://endpts.com/）
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https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1835022/000156459022038040/coya-s1.htm#EXECUTIVE_DIRECTOR_COMPENSATION
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