“最贵药物”Zolgensma出现两名儿童死亡，基因疗法面临新挑战

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在过去这几年，基因疗法取得了很大的进展。2019年5月24日FDA批准诺华公司研发的Zolgensma®（Onasemnogene abeparvovec，AVXS-101）在美国上市，用于治疗2岁以下脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）的儿童患者。Zolgensma®的五年费用为212.5万美元，按当时的汇率折合人民币约1468.8万元，因此它常常被称为世界上最昂贵的药物。因其显著疗效和令人惊叹的“天价”，这款药从诞生的第一天起就得到了业界和广大民众极大的关注。

（图片来源：网络）

近日，据外媒STAT和Endpoints News先后报道，两名儿童在接受Zolgensma治疗后死亡，原因已查明，罪魁祸首是急性肝功能衰竭。

“最贵药物”Zolgensma出现两名儿童死亡，基因疗法面临新挑战

（图片来源：STAT官网）

诺华在给Endpoints News的一份声明中证实，这些死亡发生在俄罗斯和哈萨克斯坦，是由急性肝功能衰竭引起的。公司在通知了销售Zolgensma的所有国家和地区的监管部门后将更新药物标签，“以指明已报告致命的急性肝功能衰竭”。

据最先报道这一消息的STAT称，诺华已于8月8日这一周开始通知医生和付款方。

公司强调，Zolgensma在阻止SMA进展和帮助婴儿达到能够坐起来、咀嚼等治疗里程碑方面有着显著的效果，这是这款药物的重大作用和益处。

关于死亡事件，公司发言人补充到，“这是重要的安全信息，但它并不是一个新的安全信号，我们坚信Zolgensma 的总体有利的风险/收益状况，迄今为止，Zolgensma已用于治疗全球2,300多名参加临床试验的患者、管理用药计划的患者以及在商业化环境中用药的患者。”

当被问及公司是否会在患者死亡后研究治疗方案的潜在变化时，公司表示“我们不断评估治疗变化或监测关于Zolgensma的建议。”

此外，在发给医生的通讯中，公司强调了在皮质类固醇逐渐减少期间以及在Zolgensma输注后至少三个月和/或在临床指示的其它时间加强监测肝功能的重要性。

关于AAV的安全问题一直困扰着整个基因治疗领域。诺华之前开展了多个II期试验，其中一个观察到婴儿死亡，尽管后来的调查结论是该死亡与治疗无关，这敲响了警钟，引发了人们对Zolgensma可能引起脑部炎症的担忧。在该公司在一项动物研究中报告了背根神经节单核细胞炎症之后，FDA还一度暂停了一项研究替代给药方法的临床试验。

Zolgensma的标签包括一个黑框警告，该药物“会增加肝酶水平并导致急性严重肝损伤或急性肝功能衰竭”。诺华指出刚刚发生的事件是报告的首例相关致命病例。

在发给Endpoints的声明中，该公司表示，死亡发生在Zolgensma输注后大约5到6周，在医生开始逐渐减少皮质类固醇后大约1到10天。Zolgensma治疗指南通常建议在基因治疗输注之前和之后全身使用皮质类固醇，以抑制人体对AAV9衣壳的免疫反应，该反应会引发肝酶升高。

在过去三年里，这款产品的销售额持续升高。Zolgensma在2020、2021年分别为诺华带来9.2亿美元、13.51亿美元销售，2022年上半年销售额达7.42亿美元。

“最贵药物”Zolgensma出现两名儿童死亡，基因疗法面临新挑战

（图片来源：诺华官网）

根据药渡数据调研，目前已获FDA批准上市的SMA治疗药物除Zolgensma以外，还有两款，分别为渤健的Spinraza和基因泰克/罗氏的Evrysdi。

Spinraza是首款获FDA批准上市，可用于治疗儿童和成人SMA治疗的相关药物。2019年该药物正式登陆中国市场，成为国内首个SMA治疗药物。2021年中国医保目录中也纳入了Spinraza，单针价格从70万元降至3万多元。

Evrysdi是第三款SMA药物，于2020年获FDA批准上市，用于治疗两个月及以上的SMA患者。值得注意的是，Evrysdi是首款被FDA批准用于治疗SMA的口服小分子药物，患者可居家服药，大大增强了患者的依存性。2021年6月，Evrysdi获中国药监局批准，成为首个在中国批准的SMA口服药。

2021年10月21日，诺华向CDE递交基因疗法Zolgensma临床试验申请，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。2022年7月4日，CDE拟授予Zolgensma突破性疗法认定。目前，该药物尚未在中国获批上市。

“最贵药物”Zolgensma出现两名儿童死亡，基因疗法面临新挑战