双文连发！尝试新方法激活NK细胞，小鼠肿瘤缩小近80%，生存期显著延长

在之前的文章中，我们系统地介绍了免疫系统和人体内重要的多种免疫细胞。其中，在癌细胞刚刚开始发展的早期阶段，人体内的NK细胞就可以根据癌细胞刻意地隐瞒“自身的身份特征”从而直接发挥杀伤作用，杀死这些癌细胞，因此我们将NK细胞称为“抗癌的第一道防线”。

近些年来，随着免疫治疗不断发展，免疫细胞在癌症治疗中的地位越来越重要。在T细胞疗法、DC细胞疗法等免疫细胞疗法均取得了不错的治疗进展后，人们开始将目光放到了NK细胞上。

近期NK细胞疗法又取得了新进展，由宾夕法尼亚大学和伦敦癌症研究所主导的研究分别发表在AACR旗下的《癌症免疫学研究》以及BMJ旗下的《癌症免疫治疗杂志》上。就让我们一起来看看吧。

黑色素瘤：靶向药物激活NK细胞，小鼠肿瘤减少80%

在肿瘤基因组中，有一个极其重要的基因——P53基因，它被称为“基因的守护者”。P53基因的突变失活会使肿瘤发展速度大幅度增加。来自宾夕法尼亚大学的研究团队发现如果可以恢复肿瘤内P53基因的信号表达，就可以促使NK细胞进入到肿瘤内并发挥杀伤作用。

为此研究人员瞄准了两个新的可以激活P53基因的关键蛋白，它们分别是AKT和WEE1，这两个蛋白质在大约80%的黑色素瘤中过表达，并抑制P53基因通路激活。在之前的实验中研究人员已经证实抑制这两种蛋白可以更好地激活P53基因通路，随后研究人员开始了小鼠试验。

该文章封面.图片来源：《Cancer Immunology Research》杂志官网

在小鼠实验中，和对照组小鼠相比，实验组小鼠接受两种抑制蛋白的药物组合治疗后，小鼠中的肿瘤体积大约减少了80%！并且和此前的药物相比，这一新的药物组合在实验中并未表现出治疗毒性。

研究人员表示，通过AKT抑制剂和WEE1抑制剂联合使用可以有效地抑制对应蛋白的作用，从而恢复P53基因通路，并进一步促进肿瘤中NK细胞的浸润和杀伤作用发挥抗肿瘤作用。研究人员表示，这是首次通过对通过药物引发的NK细胞介导的免疫治疗的癌症研究，并且这个方法不仅有效还没有治疗毒性，这可能为NK细胞疗法癌症临床治疗带来新的契机。

头颈部肿瘤：放疗携手免疫疗法激活NK细胞，延长生存期

头颈部肿瘤包括口腔癌、鼻咽癌等，全球每年大约有75万新发癌症病例患者。对于早期的癌症患者来说，手术是最佳选择；但是对于接受治疗后进展的癌症患者来说，可以接受的治疗十分有效。为了进一步提升患者接受治疗后的效果，研究人员开始尝试多种疗法联合使用的方式。来自伦敦癌症研究所的研究人员尝试将放射疗法、靶向治疗和免疫疗法联合起来，从而发挥出更好的头颈部肿瘤治疗效果。

该文章封面.图片来源：《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志官网

在这项新的研究中发现，放疗和ATR抑制剂药物联合治疗组小鼠比其他任何一种单独接受治疗的小鼠的生存期都要长，并且小鼠的肿瘤生长速度也更慢。通过对癌症组织进行分析后发现，联合疗法可以促进NIK细胞进入到肿瘤微环境中，同时NK细胞的激活有效地杀死了癌细胞。当研究人员将NK细胞从肿瘤组织中移除的时候，联合疗法将无法发挥出良好的治疗效果。

研究人员表示这一新的疗法证实了NK细胞在肿瘤免疫反应中的重要作用，同时这也是首次采用放射疗法+ATR抑制剂激活NK细胞从而发挥抗肿瘤作用的治疗方案，有望让更多的癌症患者从免疫治疗中受益。

相信随着NK细胞疗法的不断前进，其将成为免疫治疗的一大支柱力量。

作者：CellPlus

审校：Coco

参考资料（向下滑动查看）

[1] Saketh S. Dinavahi et al, Targeting WEE1/AKT Restores p53-Dependent Natural Killer–Cell Activation to Induce Immune Checkpoint Blockade Responses in “Cold” Melanoma, Cancer Immunology Research (2022). DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-21-0587

[2] Novel drug combo activates natural killer cell immunity to destroy cancer cells.https://medicalxpress.com/news/2022-06-drug-combo-natural-killer-cell.html

[3] Emmanuel C Patin et al, Harnessing radiotherapy-induced NK-cell activity by combining DNA damage–response inhibition and immune checkpoint blockade, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2022). DOI: 10.1136/jitc-2021-004306

[4] New combination therapy exploits ‘natural killer’ cells to destroy head and neck tumors.https://medicalxpress.com/news/2022-06-combination-therapy-exploits-natural-killer.html