喜讯频传!阿斯利康3款产品接连取得突破性进展,Enhertu太强了…

中国首款自研P-CAB替戈拉生片获批 罗欣药业“创仿结合”战略迎新里程碑

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喜讯频传!阿斯利康3款产品接连取得突破性进展,Enhertu太强了...

引言:
在各大跨国药企举步维艰的仍受困于重组改革或裁员的浪潮下,阿斯利康(AstraZeneca)最近管线却喜报频传,三个不同的产品同时获得了胜利: 

  • Enhertu又获得了一项乳腺癌治疗批准,在美国获批用于既往接受过抗HER2治疗方案的HER2阳性转移性乳腺癌患者; 
  • SGLT2抑制剂Farxiga(安达唐,通用名:dapagliflozin,达格列净)DELIVERIII期试验达到主要终点,降低射血分数保留型患者心血管死亡或心衰恶化的风险; 
  • 长效C5补体抑制剂Ultomiris (ravulizumab)在CHAMPION-NMOSD III期研究中达到了主要终点。

 

随着阿斯利康和第一三共准备垄断市场

Enhertu又获得了一项乳腺癌治疗批准‍‍

阿斯利康和第一三共(Daiichi Sankyo)的Enhertu特许经营权一直在稳步发展,上周四Enhertu获批扩展适应症,使其更早用于转移性乳腺癌。该抗体药物Enhertu (trastuzumab deruxtecan,简称T-DXd)已在美国获批,用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成人患者,这些患者接受过至少一种抗HER2治疗方案,并在疾病转移阶段或在新辅助或辅助疗法期间以及之后六个月内出现疾病的复发。

第一三共株式会社(以下简称为第一三共)与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作,在除日本以外的市场(第一三共拥有ADC产品的日本独家代理权)共同开发及商业化trastuzumab deruxtecan和datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)。第一三共负责ENHERTU和datopotamab deruxtecan的生产和供应。

Enhertu是由阿斯利康和日本第一三共联合开发和商业化的一款独特设计靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)。

美国食品药品监督管理局(FDA)的批准是基于III期试验DESTINY-Breast03的积极结果,该试验显示与恩美曲妥珠单抗(T-DM1)相比,T-DXd在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中,将疾病进展或死亡风险降低72%(风险比[HR]0.28;95%置信区间[CI]0.22-0.37;p<0.0001)。

阿斯利康今年第一季度的销售额为1.66亿美元,在持续增长的情况下,该药已获得三个适应症的批准。除了这两种乳腺癌治疗的批准,Enhertu还获准用于HER2阳性转移性胃癌。阿斯利康表示,Enhertu在转移性乳腺癌领域已从最初的加速批准转变为全面批准。

这一获批可能会帮助Enhertu在乳腺癌市场上占据相当大的份额,特别是可能会夺走罗氏Kadcyla的份额。在关键的III期研究中,与Kadcyla相比,Enhertu将疾病进展或死亡风险降低了72%,且未达到中位无进展生存期。与此同时,Kadcyla的平均无进展生存期为6.8个月。

研究人员评估生存期的次要终点显示,Enhertu在25.1个月时比Kadcyla增加了3倍,而Kadcyla为7.2个月。此外,服用Enhertu的患者一年后仍有94.1%存活,而服用Kadcyla的患者一年后仍有85.9%存活。

尽管Enhertu具有强大的疗效数据,但Enhertu获批时附有间质性肺疾病(ILD)/非感染性肺炎和胚胎-胎儿毒性的黑框警告,而Kadcyla没有。虽然大多数的ILD事件是轻微到中度的——阿斯利康和第一三共在研究中只观察到两个3级病例——但警告可能证明是一个潜在的阻碍。Kadcyla还带有肝毒性和心脏毒性的黑框警告,FDA还警告这两种药物的胚胎-胎儿毒性。

阿斯利康表示,随着两家公司继续将Enhertu扩展到其他领域,肺癌似乎是下一个目标。阿斯利康在近日的财报中称,监管机构预计将在今年下半年就HER2突变型非小细胞肺癌做出决定。该药物的这一批准是在美国此前获得优先审评和突破性疗法认定之后进行的。

但他们不打算止步于此。两家公司将在6月底前提交三线HER2低型乳腺癌的申请,并有望在明年的某个时候公布二线项目的III期数据。

基于DESTINY-Breast03试验的结果,Enhertu的监管申请目前正在欧洲、日本和其他几个国家进行,用于接受过基于抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

 

阿斯利康为Farxiga赢得了一场重大的PhIII胜利

在心衰赛道上与大型制药公司开展竞争

在过去的8年里,阿斯利康一直在努力培育其SGLT2抑制剂Farxiga(安达唐,通用名:dapagliflozin,达格列净),使其从仅用于治疗2型糖尿病,发展成为一种可以治疗大量患者慢性肾病和心力衰竭的药物。

心力衰竭(HF)影响全球超过6000万人,治疗方面仍存在着显著未满足的医疗需求,因为大约一半的确诊者预计将在5年内死亡。国外流行病学研究显示,心衰的人群患病率为1.5%~2.0%,超过70岁的人群患病率将增长至10%以上。近年来,随着我国人口老龄化加剧,医疗水平的提高,心脏疾病患者生存期延长,我国心衰患者多达1,370万,患病率1.3%,较20年前增加了44%。

本次DELIVER III期临床试验是评估与安慰剂相比,达格列净在治疗左心室射血分数高于40%的心衰患者(HFmEF+HFpEF)的疗效,不论其伴或不伴2型糖尿病。此前达格列净根据DAPA-HF III期临床试验的结果已获批射血分数降低型心衰(HFrEF)的适应症。因此,DELIVER和DAPA-HF III期试验的结果表明无论心衰患者射血分数如何,达格列净覆盖所有心衰患者类型,能有效治疗心力衰竭。

阿斯利康报告了一项在DELIVER III期临床试验中取得的重大胜利,DELIVER III期试验的高水平结果显示阿斯利康的达格列净在降低心血管(CV)死亡或心力衰竭(HF)恶化方面具有统计学意义和临床意义,达到了试验的主要复合终点。参与该项试验的患者为射血分数轻度降低型或保留型(定义为左心室射血分数[LVEF]高于40%)的心衰患者。

现在,阿斯利康开启了在心血管领域的另一次大规模市场扩张,再次与礼来、勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)的Jardiance(中文商品名:欧唐静®,通用名:empagliflozin,恩格列净)和诺华(Novartis)的Entresto(商品名:诺欣妥,中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片,别名:LCZ696片)展开竞争。在高质量的临床证据方面,相比诺华的沙库巴曲缬沙坦钠,阿斯利康的达格列净率先覆盖了所有心衰患者类型人群。

阿斯利康晚期开发CVRM高级副总裁Elisabeth Björk说,这项研究可以被描述为DAPA-HF研究的“姐妹试验”。这也是四项旨在确定达格列净预防心肾疾病不良后果有效性的研究中的最后一项。

多亏了DAPA-HF的结果,达格列净已经被批准用于HFrEF(心衰根据“射血分数EF”分三类:HFrEF[射血分数降低的心衰,LVEF≤40%]、HFpEF[射血分数保留的心衰,LVEF≥50%]、HFmrEF[射血分数中间值的心衰,LVFE40%~49%])。其中左心室射血分数高于40%的心衰患者(HFmEF+HFpEF)人数占比约50%,但目前缺乏针对该人群的有效治疗方法。据阿斯利康称,大约一半的心衰患者与DELIVER患者相似:EF轻度减少或保留。

Björk说,“这将对医生来说意义重大。我们将能够简化达格列净的全面地工作信息,你将只需要考虑心脏衰竭,不必认为心力衰竭会降低射血分数或保留射血分数。它让所有不同类型的医生都能更轻松地为这些患者看病。”

CVRM高级副总裁Mina Makar说,DELIVER也是迄今为止在HFpEF人群中进行的规模最大的试验,深入了解了经历紧急心力衰竭的亚人群。他说,“SGLT2需要作为这些患者的基础一线治疗。但如今只有10%的心力衰竭患者在使用SGLT2。”他希望这些新数据能推动进一步心力衰竭疾病的普及。

阿斯利康表示,DELIVER III期试验的完整结果将会在即将召开的学术会议中进行提报,并会在未来几个月内向监管机构提交注册申请。

公司首席执行官Pascal Soriot在为第一季度更新准备的发言中强调,达格列净本季度的营收超过10亿美元,占心血管、肾脏和代谢部门总销售额的近一半,而心血管、肾脏和代谢部门也是阿斯利康仅次于肿瘤学的第二大领域。

展望未来,Björk表示将不会有更多涉及达格列净的大型试验结果,但制药商将研究该药物的固定剂量组合。

 

阿斯利康的Ultomiris达到了

PhIII NMOSD研究的主要终点

阿斯利康近日表示,其长效C5补体抑制剂Ultomiris (ravulizumab)在CHAMPION-NMOSD III期研究中达到了主要终点。研究结果显示,针对中枢神经系统的一种特殊类型的罕见自身免疫疾病的“成人复发风险的显著和临床意义的降低”具有统计学意义。

视神经脊髓炎(Neuromyelitis optica spectrum disorder,简称NMOSD)目前是一种针对脊柱和视神经的不治之症。大多数患有NMOSD的人往往会经历“复发”(当神经系统有炎症时发生),或出现神经症状或现有神经症状的恶化,如失明、部分瘫痪或痉挛。

据阿斯利康称,该药物达到了试验第一次复发的主要终点。58例患者中位治疗时间为73周,未观察到复发。

这项试验的首席研究员,来自梅奥诊所多发性硬化症和自身免疫神经学中心的Sean J. Pittock在一份声明中说,“每次NMOSD复发都可能导致衰弱和不可逆转的后果,所以减少复发至关重要。”

FDA于2018年首次批准了该药物,用于治疗至少一个月大的患者的血友病-阵发性夜间血红蛋白尿,而BioCryst的主要候选药物也针对同样的疾病。BioCryst近日宣布,作为其第一季度收益公告的一部分,FDA对其候选药物实施了部分临床控制。

该药物也是Alexion的重磅产品Soliris(eculizumab)的后续产品。Soliris也是一种补充因子5抑制剂,阿斯利康去年斥资390亿美元收购了Soliris。到目前为止,这个领域还没有太多的竞争。迄今为止,只有3种药物被批准用于NMOSD,更具体的是AQP4-Ab阳性的NMOSD:阿斯利康的Soliris、Viela Bio的Uplinza(inebilizumab-cdon)和Genentech的Enspryng(Satralizumab-mwge)。

 

参考资料:

  1. https://endpts.com/enhertu-wins-another-breast-cancer-approval-as-astrazeneca-and-daiichi-sankyo-prepare-to-corner-the-market/

  2. https://endpts.com/astrazeneca-adds-a-major-phiii-win-for-farxiga-setting-up-another-battlefront-with-big-pharma-rivals/

  3. https://endpts.com/astrazenecas-ultomiris-hits-primary-endpoint-for-phiii-nmosd-study/

  4. 阿斯利康官网

  5. 其他公开资料

 

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