治疗连续性如何保障?疫情下关于药物自我注射的多维度分析

中国首款自研P-CAB替戈拉生片获批 罗欣药业“创仿结合”战略迎新里程碑
治疗连续性如何保障?疫情下关于药物自我注射的多维度分析

背景:

 

疫情反复不歇,如何保障病人的治疗连续性、及时性,被社会愈来愈多关注,也是医疗行业急需解决的难题。

 

而作为重要的解决手段之一,本文旨在探讨居家自我注射(Self-Injection)给药的全球现状、开发挑战和发展机遇,帮助本土制剂企业优化药物开发策略。 

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哪些病人受到影响大

 

  • 危重病人:例如上海疫情防控期间一名护士由于哮喘发作,而急症科关闭救治不及时发生悲剧。对于有严重过敏反应的病人,常备肾上腺素自动注射装置,是院前急救的关键之一,重要性不亚于AED(除颤器)。

  • 肿瘤患者:这类人群定期需要化疗,疫情的反复,很多医院的暂时停诊,让很多肿瘤患者的治疗举步维艰,治疗不得不中断。

  • 慢病患者:患者群体规模庞大,我国高血压患者人数达2.45亿,糖尿病患者1.164亿,以及各种自身免疫性疾病类风关、银屑病、脊柱关节炎、红斑狼疮、多发性硬化症等病人群体需要定期治疗,而注射药物是常用治疗途径。

2

全球现状:自我注射

自我注射是自我给药的重要类型之一,从全球第一款自动注射装置EpiPen于上世纪80年代在美国上市至今,近40年的发展,自我注射药物在欧美市场已发展成熟。据统计,已有超百款产品面世。

 

自我注射主要应用在急救和慢病领域,除了大分子生物药,传统化药如肾上腺素、甲氨蝶呤等老药也使用甚多。

  • 慢病:全球由慢性病导致的死亡在总死亡数占比高达73%。在美国,根据NHIS数据,52% 的成年人被诊断出患有至少一种慢性病,每年与慢性病相关的成本负担占美国GDP20%。许多慢性病需要长期反复到医院就诊、注射药物维持治疗。为了解决病人困扰,欧美已开发了多种自我注射药物,与在医院由医护专业人员注射相比,它们赋予患者更大的独立性、便利性和经济性。

  • 急救:严重过敏反应是一种速发、可全身多系统受累并危及生命的超敏反应,肌内注射肾上腺素是一线治疗。美国于70年代开发全球第一款自动注射装置,装载预充针包装的肾上腺素——EpiPen。经过40年发展,该产品长盛不衰,根据IQVIA分析,2020年全球肾上腺素市场达到50亿美元,其中肾上腺素自动注射笔市场份额占比93.3%,全球销量近47亿美元,五年复合增长率为18%,2021年全球肾上腺素自动注射装置市场达54亿美元。

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本土现状:自我注射

相比欧美国家,我国在过去数十年自我注射发展缓慢:

  • 慢病:目前仅在糖尿病的治疗领域多见胰岛素笔,除此以外,其他慢病如类风关、银屑病、脊柱关节炎、红斑狼疮、偏头痛、多发性硬化症等,刚起步,仅有少数进口药物配自动注射装置,而国产药品未见有产品(非胰岛素类)批准上市。中国糖尿病人使用的注射笔,随着胰岛素被纳入集采,一次性注射笔将大幅减少,改而用经济的多次笔。

  • 急救:因尚不具备肾上腺素自动注射器使用条件,中国目前还是空白,肾上腺素仍是安瓿或西林瓶包装。最新报道见到,在2021年远大医药与ALK公司达成协议,以1200万欧元的首付款及里程碑费用,获得Jext预充式肾上腺素自动注射笔在中国大陆、中国澳门和中国台湾地区的长期独家商业化权利。

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自我注射装置分类

自我注射(Self-Injection)的产品繁多,根据以下不同方面有各种分类:

  • 药品包装:预充针 Vs 卡式瓶

  • 是否重复使用:一次性 Vs 多次反复用

  • 外观:笔式 Vs 其他外形

  • 药液剂量大小:常规 Vs 可穿戴

  • 动力:手动 Vs 弹簧 Vs 电池

  • 是否智能互联

  • 皮下 Vs 肌肉

  • 有针 Vs 无针….

目前,国际上通常意义的自动注射装置(AutoInjector)主要是包括自动笔(装载PFS)、自动注射器(非笔式)和大剂量穿戴式自动给药器三类(不含卡式瓶胰岛素笔)。

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自动注射装置市场一览

全球主要使用自动注射装置的制药企业

制药企业

制药企业

制药企业

ABBVIE

MYLAN

AMGEN

PFIZER

BIOGEN

MEDAC

DR REDDYS

LILLY

NOVARTIS

IMPAX

MERCK

SUN

Sanofi

J&J

MSD

全球主要使用自动注射装置的药品:

药品

药品    

药品

HUMIRA

ENBREL

EPIPEN

AVONEX

METEX

SUMATRIPTAN

TRULICITY

REBIF

EPITRATE

SIMPONI

ARANESP

COSENTYX

DUPIXENT

TREMFYA

TALTZ

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开发挑战

在自我注射时,患者会对疼痛、针头担忧,同时注射深度(皮下/肌肉)掌握不准,会导致疗效欠佳。因此自我注射装置应满足“便捷、安全、精准、智能、经济、生态”的开发理念,但对于制药企业,意味着开发难度大,挑战多:

  • 递送技术以往很多药物需要静脉滴注,若选择自我注射,则以肌肉和皮下注射为主,将对递送技术带来挑战。目前成功技术如Halozyme,其ENHANZE皮下递送技术,将生物制品与重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20)组成固定剂量复方,rHuPH20可以降解体内的透明质酸,以帮助皮下注射药物的渗透和吸收。

  • 上市时间:相比传统西林瓶升,预充针包装+医疗器械注射装置,相关研究和验证势必增加,这些不确定风险,可能影响新药宝贵的上市时间。 

  • 法规:该类药物多归类于药械组合产品,而相关法规,国内外均在发展完善中。

  • 包装系统&装置:活塞选择、针管强度,针头长短粗细,硅油涂布,弹簧力,机械匹配性,装置的设计、专利、验证,以及如何自动化装配等面临挑战。 

  • 成本上升:如果单纯考虑物料、生产成本,无疑增加企业成本。

6

自动注射装置对制药企业的机遇

 

  • 以患者为中心:国外以阿达木单抗为例,研究在不同的生物类似药里面,超过90%患者,相比单纯预充针包装,更愿意选择配注射笔的产品。自我注射装置有效帮助需要长期注射治疗的慢病患者减少就医、降低注射恐惧感、精准注射,把以往需要几个小时的静滴变为了仅需数分钟即可完成。

  • 差异化竞争:领先制药企业发展经验,开发一款优秀的自动注射装置,往往是其占领市场高地、深挖护城河的有效法宝。例如EpiPen,在面临竞争面前,依然在2007年从90+美元攀升至600+美元,几乎没有真正对手。

  • 药物生命周期管理有效手段:自动注射器是重要的药物生命周期管理手段,跨国制药企业,不少将其专利药物重新开发为自动注射器药械组合产品,以延长独占期。例如,Amgen 重新开发冷冻干燥的 Enbrel®,通过 SureClick® 自动注射器输送,将该药物的专利保护延长近 11 年。

  • 疫情驱动:严峻的疫情此起彼伏,并且可预见未来全球依然会面临各种新生病毒的持续挑战。在正常诊疗需求被意外中断时,能够满足病患居家自我注射的药物,无疑是解决治疗连续性的有效手段之一。

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自动注射装置的全球发展趋势

 

  • 大分子皮下注射:目前在慢病治疗领域中全球已有近20%药物选择了自动给药装置,随着体类生物药不断发展,装置需求保持高速发展。 

  • 大剂量和高粘度:新开发的大分子生物药,愈来愈多向更大剂量和高粘度发展,这对于内包材和给药装置提出新的要求。

  • 半重复使用自动装置:常见装置以一次性和多次重复使用为主,由于从病人操作习惯以及成本等因素驱动,最新的趋势是半重复使用装置在开发推进。

  • 智能互联:新一代装置开发更多考虑装置的可视化、手机蓝牙连接、给药剂量记录、安全锁、视觉/听觉确认通知。在这些领域,相关企业已申请相关专利达5000多项。

  • 材料创新:碳中和已成为全球各行业努力实现的目标,因此,使用绿色可循环新材料制造给药装置,也成为制药企业和装置企业开发方向之一。

小结 | 展望

自我注射是慢病管理和急救治疗的重要策略,为病人和医疗系统带来双赢局面,同时在降低医疗成本方面也具有潜在效益。尤其是疫情反复之下,保障治疗的连续性,成为它的一项新使命。

 

带着这些问题和思考,小包服(PDX)聚焦药包和给药在生物制药领域前沿进展和应用,举办关于生物制剂包装和给药装置专题论坛,邀请行业专家共同探讨药物开发中的难点、痛点,助力生物医药产业高质量发展。

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参考: 

[1]杜秋静,黄明君,冯金华,李卡.慢性病患者自我注射器的研究进展[J].中国医疗设备,2022,37(04):145-148.

[2]Fleischmann RM, Bock AE, Zhang W, et al. Usability study of PF-06410293, an adalimumab biosimilar, by prefilled pen: Open-label, single-arm, sub-study of a phase 3 trial in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol Ther. Published online, March 18, 2022. doi:10.1007/s40744-022-00439-8.

[3]OnDrugDelivery Issue 129: DRUG DELIVERY DEVICE TRENDS FOR 2022

[4]Global Autoinjectors Market (4th Edition) ,Roots Analysis. 

 

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