在解决阿尔茨海默病的竞赛中，科学家们在大海捞针

由于国际合作，今天已知的阿尔茨海默病遗传变异比以往任何时候都多。迟发性阿尔茨海默病的基因变异列表中从 2009 年的 1 个增加到 2022 年的 40 个。本月，科学家们公布了 75 个列表，其中一些被认为是主要的药物靶点。药物开发正在进行中。

德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心4月20日消息

2,100万！这是研究人员正在筛选的人类基因组中遗传变异的数量，以确定使人们易患阿尔茨海默病的模式。

这就像是在大海里捞针，与阿尔茨海默病相关的遗传变异就像针，相比之下是微不足道的。德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心（UT Health San Antonio）的医学博士 Sudha Seshadri 和其他同事们很容易证明，关于阿尔茨海默病遗传学的已知信息与尚未发现的信息之间存在着巨大的鸿沟。

Sudha Seshadri 博士

该大学格伦比格斯阿尔茨海默病和神经退行性疾病研究所（Glenn Biggs Institute for Alzheimer’s and Neurodegenerative Diseases）的 Seshadri 博士、Habil Zare 博士及其同事是一个全球项目的研究人员，旨在回答许多阿尔茨海默病之谜题。Seshadri 博士是国际阿尔茨海默病基因组学项目（International Genomics of Alzheimer’s Project，通常称为 IGAP）的创始首席研究员。格伦比格斯研究所的教职员工为 IGAP 的最新研究贡献了数据，该研究于近日在 《自然-遗传学》（Nature Genetics ）杂志上发表，并帮助讨论了研究结果的影响，Seshadri 博士说。

研究于2022年4月4日发表在《Nature Genetics》（最新影响因子：38.330）杂志上

大样本

这项最新的 IGAP 研究使用了 50 万人的基因组数据，其中包括 30,000 名确诊的阿尔茨海默病患者和 47,000 名被归类为疑似的人。研究人员无法确定这些疑似的参与者在临床上是否患有阿尔茨海默病，但根据与他们孩子的对话，他们被包括在内。

“在阿尔茨海默病研究中，你需要很多样本，因为其中一些变异非常罕见，如果你想检测它们，你需要研究很多很多人，” Habil Zare 博士说，他是乔·R·特蕾莎·洛萨诺·朗医学院（Joe R. and Teresa Lozano Long School of Medicine）细胞系统和解剖学助理教授，也是计算生物学和生物信息学专家，“实现这一目标的唯一途径是通过中心和联盟之间的合作，而 IGAP 就是为这种合作而建立的。”

Habil Zare 博士

IGAP 进行全基因组关联研究。这些研究揭示了基因组领域，即人类基因的百科全书，在阿尔茨海默病患者和非阿尔茨海默病患者之间存在差异。

“我们正在寻找遗传基础，以便更好地了解可能导致阿尔茨海默病的所有不同类型的生物学，”比格斯研究所（Biggs Institute）创始主任兼朗医学院神经病学教授 Seshadri 博士说。“随着我们纳入越来越多的人的数据，我们能够找到相当罕见的变异，这些变异仅在大约 1% 的人口中出现。”

翻天覆地的变化

2009 年，也就是第一次全基因组关联研究的那一年，研究人员知道有一个叫做 APOE 的基因与迟发性阿尔茨海默病有关。在 4 月 4 日的期刊发表之前，研究人员已经有了 40 个这样的基因列表。这篇新论文在一个更大的群体样本中证实了其中的 33 个，并增加了 42 个以前没有描述过的新基因变异（合计 75 个）。

“我们知道与阿尔茨海默病相关的基因数量增加了一倍，” Seshadri 博士说，“这些遗传变异中的每一个都是了解生物学的途径和潜在的治疗靶点。”

阿尔茨海默病生物学的新途径表明，炎症、细胞衰老、被称为小胶质细胞的中枢神经系统细胞以及许多其他因素都与此有关。发现基因变异将揭示这些途径。

“其中一定比例是所谓的药物靶点， ” Zare 博士说， “有些被认为更有可能产生对应的药物。”

成立于1959年的德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心

参考文献

Source：University of Texas Health Science Center at San Antonio

In the race to solve Alzheimer’s disease, scientists find more needles in the haystack

Reference：

Bellenguez, C., Küçükali, F., Jansen, I.E. et al. New insights into the genetic etiology of Alzheimer’s disease and related dementias. Nat Genet 54, 412–436 (2022). https://doi.org/10.1038/s41588-022-01024-z

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