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▎Armstrong
2022年4月8日，C4 Therapeutics公布了其首发管线CFT7455的最新临床数据。
消息发出后，C4 Therapeutics当天股价被腰斩，市值仅剩下5.5亿美元。
C4 Therapeutics聚焦于开发蛋白降解剂，CFT7455靶向IKZF1/3，为其首发管线，用于治疗多发性骨髓瘤和淋巴瘤。
来那度胺、泊马度胺等药物上市多年后被证明是一种IKZF1/3（多发性骨髓瘤肿瘤细胞生长中重要的转录因子）降解剂。CFT7455为一种增强型的IKZF1/3蛋白降解剂（分子胶）。
体外研究表明，CFT7455的活性远超泊马度胺。
小鼠体内研究也发现CFT7455的抗肿瘤活性远超泊马度胺。
CFT7455的1/2期临床设计如下图。
临床中，CFT7455可以显著降低标志物dFLC的浓度。
5例接受CFT7455治疗的换这种，3例达到SD，dFLC最大下降幅度达到78.1%。
其中第2例患者接受过多线治疗，属于高危患者。
CFT7455的副作用主要是中性粒细胞减少，5例患者中3例发生4级中性粒细胞减少，1例发生3级中性粒细胞减少。
中性粒细胞减少属于on-target副作用。
C4 Therapeutics正考虑调整给药方案，以应对中性粒细胞减少的副作用。
CFT7455的初步临床数据表明其抗肿瘤活性还是符合预期的，但是初始剂量即引发严重的中性粒细胞减少副作用，安全窗过于狭窄。C4 Therapeutics后续可能通过调整给药方案以扩大安全窗。
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