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与上海相比，另一个封城的城市更为安静。
4月7日，长春市实行封闭式管理进入第28天，疫情之火仍未扑灭。4月6日0—24时新增本地确诊病例766例，新增本地无症状感染者1423例。
上海还将负病前行。
2021年上海GDP以4.32万亿元，超越伦敦成为世界第四城，平均每天创造118亿元。经济数据背后是生命中承受之重，是就业、薪水、房贷、菜篮子。
希望疫情拐点早日到来。
疫情新变化使mRNA新冠疫苗重要性凸显，将与小分子口服特效药一起构筑防控屏障。
国内至少有13家企业在研发mRNA新冠疫苗，被担心重演PD-1、CAR-T的内卷局面？
01赛道月朗星稀
国内药企对mRNA技术的准备已完成，全面进入产业化阶段，上游供应链逐步被激活，原材料基本实现国产化，国内设备供应商、仪器供应商正在逐步突破卡脖子技术。
诺唯赞mRNA 疫苗原料产品覆盖体外转录(IVT)、mRNA 修饰和 mRNA 纯化三大类产品，已与众多mRNA 疫苗和药品研发企业建立合作关系，成为我国首批 mRNA疫苗原料国产供应链企业之一。
DNA质粒生产：金斯瑞蓬勃生物
mRNA转录：上海兆维、瑞吉生物、诺唯赞、近岸蛋白质、翌圣生物、瀚海新酶、爱博泰克
mRNA纯化：乐纯生物、纳微科技、科百特、诺唯赞
mRNA-LNP制剂：艾伟拓、键凯科技、赛诺邦格
生产设备：迈安纳、东富龙、楚天科技
CDMO：药明生物
mRNA技术不存在内卷的问题。
三大卡脖子问题——序列设计、递送系统、放大生产，形成超高技术壁垒，而且mRNA各个环节都被欧美企业设置专利壁垒，突破具有一定难度。
新冠mRNA疫苗多以生物医药企业Arbutus研发的LNP递送系统为基础。连mRNA巨头Moderna也被质疑至少在两个最领先的产品中非法使用 Arbutus 的 LNP 递送技术，卷入法律诉讼。
核苷修饰技术也是绕不开的堡垒。Moderna被迫从 Cellscipt 购买假尿嘧啶核苷修饰方法的专利使用权，首付7500 万美元专利使用费，以及支付后续每个产品 2600 万美元的里程碑付款和个位数的销售提成。
涉及到mRNA-LNP的生产设备具有极高技术壁垒，微流体设备拥有多个小反应器平行运行，在工艺上各种材料的精确配比、流速、浓度、温度，以及通道尺寸形状多个参数的要求均较高。据西南证券，国内微流体技术仍然主要应用于IVD、肿瘤细胞捕获领域，而在LNP合成领域几乎没有企业进行布局，亟待解决瓶颈问题。
mRNA平台是宏大的系统工程，需要解决的技术痛点繁杂无比，可以预见国内企业的产业化进程将参差不齐，充斥着拖延和失败，暂时不可能形成过度拥挤的局面。
mRNA属于新兴疗法，处于生命周期起步阶段，具有向多个方向发散的差异化格局。
mRNA新冠疫苗是常规防控工具，会针对变异株迭代。然后，疫苗会从新冠病毒拓展到其他抗感染领域。最后从传染病疫苗拓展到肿瘤免疫治疗、蛋白质替代疗法以及再生治疗。
mRNA技术有无限可能性。Science杂志以封面论文形式发布体内CAR-T的突破成果，注射mRNA直接生成CAR-T，可有效修复心脏功能。无需从患者体内分离出T细胞，利用修饰的mRNA直接在体内就能产生CAR-T细胞，这种新型治疗策略可能有广泛的应用场景。
mRNA赛道月朗星稀。
02 争夺未来之匙
艾博生物是国内mRNA技术的领跑者，石药集团、康希诺生物mRNA新冠疫苗最新接连获批临床。
即使疫苗获批上市时，已不能应对彼时的新变株，但现在介入mRNA赛道具有长期逻辑，超越新冠或疫苗本身，其实是争夺生物技术未来之门的钥匙。
国内疫苗行业有前置壁垒，竞争不充分，装模做样创新，以致于至今停留在me-worse阶段，一线公司格局混沌。
mRNA技术将重新定义座次和规则，打破三个界限。新生代公司可能把老疫苗企业挤出一线阵营，传统药企染指疫苗业务，疫苗企业介入肿瘤治疗。2035年，肿瘤治疗性疫苗预计将占mRNA产品销售额的30%。
石药集团：自主研发的mRNA疫苗根据毒株的流行情况进行针对性的抗原突变设计，临床前研究表明，对包含Omicron和Delta在内的当前主流突变毒株具有良好的免疫保护效力。通过体液免疫和细胞免疫对机体提供免疫保护，并可产生记忆性B细胞，提供长效保护效力。临床前安全性评价数据充分证明安全性。使用先进的生产技术，工艺过程高度可控，批间一致性好，容易实现放大和产业化。稳定性好，可在2-8℃之间长期储藏。对mRNA技术的关键生产原料和辅料实现内化生产和国产化替代，可满足大规模产能供应需求。
康希诺生物：开发的新冠mRNA疫苗可以诱导出针对多种世界卫生组织（WHO）认定的重要变异株（包括当前流行株奥密克戎）的高滴度中和抗体，广谱性更强，可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。在mRNA合成和递送技术上布局多年，围绕人才、平台、产业化领域，进行了专利、工艺、mRNA序列设计多方面进行开发和储备，已申请多项关于mRNA疫苗设计和新型递送系统设计的专利。其mRNA技术平台，拥有自主设计、开发的序列优化软件，可得到影响稳定性的关键位点及有效提高抗原表达量的最优序列，CMC工艺简练，利于产业化。mRNA疫苗生产厂房于2021年底交付，今年底前将具备大规模产业化的条件。
艾美疫苗：国内拿到mRNA新冠疫苗临床批件最早的3家企业之一，进入关键性临床试验的两家企业之一，预计今年底明年初有可能申请产品上市。新冠疫苗LVRNA009已进入II/ III期临床试验，并已提交序贯接种申请。在I期临床试验中，这款疫苗的活病毒中和抗体检测结果显示出良好的安全性和免疫原性，特别是中剂量组受试者的几何平均滴度（GMT）水平接近1600。所有不良事件发生的级别都是一级到二级，没有发生三级以上不良事件。mRNA疫苗中试车间是中国首批达到GMP标准的生产设施之一，在建的mRNA疫苗生产车间设计年产能达4亿剂。
斯微生物：自主研发的新冠mRNA迭代疫苗正在老挝开展2期临床试验，在巴西已获得临床1、2期、3期批件。新冠mRNA迭代疫苗已向国家药监局递交临床试验申请。在过去两年里组建600人以上的平台团队，在上海周浦和奉贤建成现代化生产工厂，可实现4亿剂/年。
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