发表在《Nature》杂志上最新的研究，对首批接受CAR-T细胞治疗后缓解超过10年的患者进行了分析，结果发现，CD4 T细胞的亚群占比和长期生存有着密切联系。这个新的发现将有助于我们开发出长期有效的CAR-T细胞疗法。
2010年夏天，Bill Ludwig和Doug Olson面临着艰难的选择——尽管他们的白血病在之前的治疗中得到了控制，但是随着癌细胞不断突变，标准治疗已经失去了作用。随着可选择的治疗方式越来越少，治疗的希望也在一点点减少，死神正在悄然逼近。
最终，他们决定参加一项最新的临床试验——让他们没想到的是，这种新的癌症治疗方式让他们获得了超过10年的缓解——在接受治疗后长达十几年的时间内癌症都没有复发。这种新的癌症方式就是CAR-T细胞疗法。
CAR-T细胞正在攻击癌细胞（图片来源：上海细胞治疗集团）
尽管现在CAR-T细胞疗法的效果已经获得了人们的认可，但是在十几年前CAR-T细胞疗法刚刚开始进行临床试验的时候，人们显然不持乐观态度。
不过历史已经证明了CAR-T细胞疗法的有效性。Bill Ludwig和Doug Olson作为第一批接受CAR-T细胞治疗的患者，他们的体内依旧可以检测到CAR-T细胞，这或许是他们癌症得以持续缓解的原因。
为什么这两位患者体内的CAR-T细胞可以存活如此之久呢？尽管CAR-T细胞帮助很多晚期血液肿瘤患者实现了缓解，但是仍旧有一部分患者在接受治疗后一段时间复发，因此弄清楚CAR-T细胞疗法保持长期有效的关键因素十分重要。
对此，作为首款上市CAR-T细胞疗法的主导者，Carl June教授就对这2名缓解时间长达10年以上的患者进行了研究，这项最新的研究发表在国际顶级杂志《Nature》上。这项研究结果显示：CAR-T细胞治疗要想获得长期的缓解，CD4 T细胞的占比十分重要！
对于T细胞，我们可以根据其表面的受体类型确定T细胞的亚型。其中，细胞膜上以表达CD8糖蛋白作为T细胞受体的T细胞，也就是常说的杀伤性T细胞或者说细胞毒性T细胞，也就是CD8 T细胞；细胞膜上以表达CD4糖蛋白作为T细胞受体的T细胞，称为辅助性T细胞（TH细胞），也就是CD4 T细胞。CD4 T细胞也是一种常见的T细胞亚型，但是从它的名称中我们也可以看出，在以往的研究中，往往被定义为“辅助”杀伤性T细胞。
不论是CD4 T细胞还是CD8 T细胞，它们都是细胞免疫的重要成员。CD4 T细胞可以产生细胞因子刺激各种免疫细胞更好的发挥作用，CD8 T细胞则负责破坏感染细胞、损伤细胞以及癌细胞——CD4 T细胞是辅助T细胞，但是CD4 T细胞或许并不像我们想象的“那么简单”。
T细胞有着不同的细胞亚群（图片来源：上海细胞治疗集团）
这项发表在《Nature》杂志上的研究就发现：输注到人体内的CAR-T细胞的数量和种类会随着时间的变化而变化。随着时间的推移，高度活化的CD4 T细胞开始在患者体内占据主导地位。
数据显示：一位长期缓解的患者，在接受CAR-T细胞治疗后的第1.4年，CAR-T细胞中的CD4 T细胞占比就达到了97.5%；第3.4年，占比超过了99.6%；在第二位长期缓解的患者中，在接受治疗后的7.2年，CD4 T细胞的占比达到了97.6%！
在接受CAR-T细胞治疗后获得长期缓解并且获益超过10年的患者，他们的特点是体内的CAR-T细胞群体中，CD4 T细胞的占比将占据绝对的优势！
CAR-T细胞的长期增殖是保证癌症无复发的关键（图片来源：上海细胞治疗集团）
这些数据表明：CAR-T细胞在人体内发挥作用有2个阶段。第一个阶段主要由CD8 T细胞主导，负责杀死癌细胞；但是随着时间推移，CAR-T细胞能否长期持续杀死癌细胞，则由CD4 T细胞控制——CD4 T细胞占比高的患者体内CAR-T细胞表现出了长期生存和复制的强大能力。
本次的研究结果告诉我们，要想CAR-T细胞疗法发挥出长期的治疗效果，治疗后CD4 T细胞亚群的比例尤为重要。相信随着越来越多的CAR-T细胞治疗数据出炉，我们将开发出更安全、更有效并且治疗效果更长久的CAR-T细胞疗法。
参考资料：
1.Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4+ CAR T cells
2.Study of decade-long leukemia remissions
3.Study of decade-long leukemia remissions after Car T reveals new details about persistence of personalized cells
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