发挥持久抗肿瘤作用,CAR-T疗法迎来肝细胞癌治疗新靶点

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作为中国“癌症三座大山”之一的肝癌在国内发病率和死亡率居高不下,治疗肝癌,免疫治疗也被寄予厚望。近期发表在《Hepatology》杂志上的研究发现了可以用于肝细胞癌治疗的新靶点,并可以在肝细胞癌治疗中发挥持久的抗肿瘤作用。


根据最新的癌症数据显示,2020年中国因为肝癌死亡的人数达到30万,排在2020年度中国癌症死亡人数的第二位,仅次于肺癌,同时肝癌也和肺癌及胃癌并称为中国的“癌症三座大山”。在全球范围内,肝癌的发病率和死亡率也居高不下,并且肝癌因为其早期症状不明显极具隐蔽性以及高死亡率的特点,曾一度被称之为“癌症之王”。
发挥持久抗肿瘤作用,CAR-T疗法迎来肝细胞癌治疗新靶点
2020年中国癌症死亡例数前十的癌症类型 (图片来源:参考资料1)
过近些年来,随着CAR-T细胞疗法的突破,肝癌迎来了自己的CAR-T细胞疗法。和其他的实体肿瘤一样,要想让CAR-T细胞疗法发挥出更好的治疗效果,必不可少的一点则是找到肝癌细胞不同于正常细胞的特异性靶点,让CAR-T细胞在找到并杀死癌细胞的同时不伤害正常的细胞。
一篇发表在肝病治疗领域的顶级期刊《Hepatology》杂志上的文章就为我们带来了最新的治疗进展。研究人员发现了肝癌细胞中的一个关键靶点,可以让CAR-T细胞在肝细胞癌中发挥持久的抗肿瘤作用
发挥持久抗肿瘤作用,CAR-T疗法迎来肝细胞癌治疗新靶点
该文章封面(图片来源:《Hepatology》杂志官网)
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种高死亡率的原发性肝癌,也是肝癌的主要类型,在原发性肝癌中占比可以达到90%以上。为了更好地找到肝细胞癌的特异性靶点,研究人员开启了小鼠的免疫模型试验。
新的靶点一开始是在免疫小鼠模型中发现——这个新的靶点就是glypican3(hGPC3)。在找到了hGPC3之后,研究人员开始对这些靶点蛋白进行染色,以确定靶点是否只在肿瘤组织中表达:如果只在肿瘤组织中表达,那么就只有肿瘤组织会被染色而正常细胞不染色;如果都表达,那么正常细胞也会被染色。
研究人员一共找到了3个可以作为CAR-T细胞靶标的特异性蛋白。在研究人员选取了和hGPC3相结合的并具有高亲和力的GC33和另一个相接近但亲和力更低的8F8。为此研究人员构建了GC33-CAR-T细胞和8F8-CAR-T细胞两种CAR-T细胞,以比较哪种CAR-T细胞疗法在肝细胞癌中的治疗效果更好。
在体外研究中发现,不论hGPC3表达高还是低,两种CAR-T细胞都表现出了对肿瘤细胞相同的亲和力。但是在长期的观察中,研究人员却发现了比较大的区别。在更长的观察周期内,研究人员发现8F8-CAR-T细胞在肿瘤中的富集程度更高,相比较于GC33-CAR-T细胞来说,这种数量上的差距可以达到5倍之多
不仅仅如此,研究人员还发现8F8-CAR-T细胞在肿瘤微环境中可以发挥更好的杀伤作用,不论是CAR-T细胞的耗竭还是凋亡都更少,这使得这一新型的CAR-T细胞疗法有望在肝细胞癌中发挥持久的抗肿瘤作用。因此研究人员确认这个靶点或许可以作为未来CAR-T细胞疗法治疗肝细胞癌的潜在治疗靶点。
作为免疫治疗中最火热的疗法之一,CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中已经发挥出了相当出色的治疗效果,下一步,CAR-T细胞疗法将进军实体瘤,为更多实体肿瘤患者带来治疗希望。

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