重磅!同种异体T细胞疗法上市在即,1年生存率提高近三倍,中位生存期近5年;强生BCMAxCD3双抗2期临床初步结果积极

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同种异体T细胞疗法tabelecleucel上市在即,1年生存率提高近三倍,中位生存期近5年


12月13日,T-细胞免疫治疗开发公司Atara Biotherapeutics在63届美国血液学会(ASH)年会上报告了即用型同种异体T细胞疗法tabelecleucel (tab-cel®)治疗EB病毒(EBV)相关的移植后淋巴增殖性疾病(EBV+PTLD)的关键3期临床试验ALLELE及2期临床扩展试验数据。3期临床试验中Tab-cel应答患者1年生存率对比无应答患者提高近三倍,89.2% VS 32.4%,2期临床扩展试验中位生存期为54.6个月。


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EBV+PTLD是一种毁灭性淋巴瘤,可能在实体器官移植(SOT)或同种异体造血细胞移植(HCT)后发生。一线治疗失败的EBV+PTLD患者的中位总生存期为数周到数月,目前还没有获批上市的治疗方案。tabelecleucel是一款即用型同种异体T细胞免疫疗法,基于ALLELE试验结果,已获FDA和EMA授予治疗EBV+PTLD的突破性疗法和孤儿药资格,EMA已于2021年11月接受了tabelecleucel(tab-cel)治疗EBV+PTLD的上市许可申请(MAA),预计将于2022年下半年做出是否批准上市的决定。


ALLELE试验中,38例接受tabelecleucel治疗的可评估EBV+ PTLD患者中, 24例为SOT后接受利妥昔单抗+化疗治疗失败,14例HCT后接受利妥昔单抗单药治疗失败,患者中位年龄为52.9岁(3.2-81.5岁)。


根据独立肿瘤应答判定(IORA)评估,HCT组和SOT组的总应答率(ORR)均为50%(19/38,95%CI:33.4,66.6),其中完全应答(CR)率为26.3%(n=5,SOT;n=5,HCT),部分应答(PR)率为23.7%(n=7,SOT;n=2,HCT)。19例获得应答的患者中,11例应答持续时间(DOR)超过6个月,中位DOR尚未达到。安全性方面与之前发表的数据一致,未报告新的信号。未发生移植物抗宿主病(GvHD)、器官排斥、输注反应或与tabelecleucel相关的细胞因子释放综合征等不良反应,总体而言,tabelecleucel在难治性和免疫功能低下患者中耐受性良好。


相对无应答患者,对tabelecleucel产生应答的患者生存期更长,一年生存率为89.2%(95%CI:63.1,97.2),目前尚未达到中位总生存期(OS)(95%CI:16.4,NE),而无应答者的中位OS为5.7个月(95%CI:1.8,12.1),一年生存率为32.4%(95%CI:12.1,54.9)。


2期临床扩展试验中,76位对tabelecleucel产生应答的EBV+PTLD患者中位OS为54.6 个月 (95% CI:14.8, 115.0),总应答率为63.2%(48/76),完全应答率为42.1%(32/76),部分应答率为21.1%(16/76)。非常重要的一点是,部分应答和完全应答患者获得OS益处相似。tabelecleucel在难治性和免疫功能低下患者中耐受性良好,未报告与tabelecleucel相关的死亡事件,未发生肿瘤耀斑反应、细胞因子释放综合征、器官/骨髓排斥反应或传染病和巨细胞病毒传播,无可归因于tabelecleucel的输注反应或细胞因子释放综合征等不良反应。


强生:BCMAxCD3双抗首个2期临床初步结果积极


12月13日,强生旗下杨森制药在63届美国血液学会(ASH)年会上报告了BCMAxCD3双特异性抗体Teclistamab治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)患者的临床试验MAGESTEC-1最新数据,首个2期临床试验和1期临床试验中,150名接受皮下注射1.5 mg/kg剂量Teclistamab作为至少三线上疗法治疗的患者总应答率(ORR)为62%。

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teclistamab是一款即用型、皮下注射的靶向BCMA和T淋巴细胞表面CD3受体的双特异性抗体,可以将T细胞募集到肿瘤细胞附近,并且激活T细胞对肿瘤细胞进行攻击。该药已获FDA突破性疗法认定和EMA优先药物资格,今年6月获CDE批准临床。


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MARSTETC-1是一项开放标签、多中心临床试验,跨越1期和2期临床,1期临床试验(NCT03145181)主要目的是确定2期临床试验给药剂量,同时评估Teclistamab的安全性和耐受性,2期临床试验(NCT04557098)主要目的是评估Teclistamab在皮下注射1.5 mg/kg剂量下的有效性。该试验的受试人群为成人多发性骨髓瘤患者,这些患者均为复发或难治性MM,此前曾接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物的治疗,但效果不佳或者患者不耐受。


在近8个月的中位随访中,观察到总应答率(ORR)为62%(93/150;95% CI:53.7-69.8);无论细胞遗传学风险或先前治疗难治性的程度如何,ORR都是一致的。截止临床数据获取日,中位应答持续时间(DOR)尚未达到,88%(82/93)的应答者存活并继续接受治疗。研究结果表明,患者对Teclistamab的应答持久,并且随着时间的推移而加深。产生应答的患者中,首次确认应答的中位时间为1.2个月(范围为0.2-5.5个月)。


58%接受Teclistamab治疗的患者获得了非常好的部分应答(VGPR)或更好;29%的患者获得完全应答(CR)或更好;21%的患者达到了严格的完全应答(sCR)。通过意向性治疗,25%的患者(37/150)在10-5阈值(95%CI,范围18.0-32.4)下达到MRD阴性。在达到CR或更好的患者中,MRD阴性率为42%。9个月时无进展生存率(PFS)为59%(95% CI:48.8–67.0)。中位总生存率(OS)尚未达到。


Teclistamab安全耐受,没有患者需要减少剂量。最常见的非血液类不良事件(AE)是细胞因子释放综合征(72%;除1例3级事件已痊愈外,所有1/2级事件均已痊愈;所有事件均在未停止治疗的情况下痊愈),注射部位红斑(26%;全部为1/2级)和疲劳(25%;2%为3/4级)。最常见的血液类不良事件是中性粒细胞减少症(66%;57%为3/4级),贫血(50%;35%为3/4级)和血小板减少症(38%;21%为3/4级)。五名患者(3%;全部为1/2级)出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),均在不停药的情况下痊愈。


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