女性死亡风险高出男性200%!1369名晚期黑色素瘤患者,证实免疫联合治疗存在性别差异

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男女性的免疫系统存在着一定的差异,这些差异不仅导致了男女性在疾病发病率上的差别,同时也会对免疫治疗的效果产生影响。发表在《JAMA Network Open》杂志上多达1369名晚期黑色素瘤患者数据显示,在PD-1抑制剂和CTLA-4免疫检查点抑制剂联合治疗的情况下,女性的死亡率比男性要高2倍多!免疫治疗立足于人体的免疫系统,更好地了解人体的免疫系统,才能更好地提高免疫治疗效果。


男性和女性的免疫系统存在着一定的差别,这个结果已经在多项研究中得到了证实,在某些特定疾病的发病率上,也有所体现——比如自身免疫性疾病,女性的患病风险就会比男性更高一些;这就意味着即使在面对同样的感染情况,女性的免疫反应会比男性更强烈。
包括此次蔓延全球的COVID-19病毒感染,在此前的研究报告中也显示,男性的死亡率要比女性更高。在超过30岁之后,虽然男性和女性的死亡风险都会升高,但是男性的死亡风险明显要高于女性

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各年龄段COVID-19病毒感染患者男女性死亡率对比(图片来源:参考资料1)


这些数据都提示着男性和女性之间的免疫系统存在着一定的差异。但是尽管知道男性和女性免疫系统存在着差异,很多临床研究却并没有将这一项因素纳入到研究中。那么在最新一代的抗癌技术免疫治疗中,男女免疫系统的差异是否会导致治疗后生存获益的改变呢?

带着这个疑问,研究人员对1991年至2015年间诊断的多达1369名晚期黑色素瘤患者的数据进行了分析,研究结果发表在最新的《JAMA Network Open》杂志上。结果发现:虽然在单药使用免疫检查点抑制剂的时候,男女性的生存期没有显著差异;但是在双药联合使用的情况下,女性的死亡风险却会大幅度上升!


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该文章封面(图片来源:《JAMA Network Open》杂志官网)

这是第一项基于大规模人群数据的研究,纳入研究的1369名晚期黑色素瘤患者都接受了免疫检查点抑制剂治疗,包括单药治疗或者多药联合治疗。这1369名患者,包括982名男性和387名女性,其中有1204名患者接受抗PD-1抑制剂治疗,其余的165名患者则接受联合治疗(PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂)

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参与研究的患者数据(图片来源:参考资料2)

在长达24个月的长期跟踪随访后,研究人员发现,在接受PD-1抑制剂单药治疗的患者中,性别并不会影响治疗生存期产生影响;但是,当研究人员将目光放到联合治疗组(纳武单抗+伊匹单抗)的时候,总死亡率却存在着显著的性别差异——女性的死亡率比男性要高出2倍多!

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在联合治疗组性别极大的影响了生存期(图片来源:参考资料2)

这项研究表明性别不仅仅在药效方面发挥着潜在的作用,同时对于治疗后患者的生存获益也有着巨大的影响。
研究人员表示,目前的临床研究设计在性别的差异上并没有做出很好的区分,来自于男性的临床研究数据可能并不完全适用于女性;在进行临床试验设计的时候,性别也应该作为重要的参考因素,纳入到研究范围中。
免疫治疗的根基是人体的免疫系统,即使是免疫的细微差别,也可能带来治疗效果的改变。因此,更加深入地了解男性及女性免疫系统的差别,才能更好地制定每个患者的最佳治疗方案。

参考资料:

1.Considering how biological sex impacts immune responses andCOVID-19 outcomes

2.Association Between Sex and Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes for Patients With Melanoma

3.Does cancer immunotherapy work differently in men vs. women?


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