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文章导览
现代免疫学发展至今，很多免疫现象得到了解释，但是依旧有很多免疫反应尚在人类的理解范围之外，人体内的免疫动态调节机制仍旧需要进一步的探索。
不过在这个过程中，人们也研发出了以免疫系统为基础的最新一代抗癌技术免疫治疗。和传统的手术、放化疗以及靶向药不同，免疫治疗并非直接针对肿瘤本身，而是帮助人体内本身就会对癌细胞产生杀伤作用的免疫细胞恢复或者增强战斗能力，从而消灭癌细胞。
作为免疫疗法中的一种，免疫检查点抑制剂通过阻断某些调节 T 细胞活性的检查点蛋白来发挥作用，解除癌细胞对于T细胞的抑制，使T细胞可以发挥作用消除癌细胞。
虽然在临床治疗中免疫检查点抑制剂为很多患者带来了持久的治疗受益，但是并非所有的患者有如此效果，因此，找到那些可以促进免疫检查点抑制剂治疗效果的因素就十分重要。
来自国际顶级医疗研究机构MD安德森癌症中心的最新研究就发现：人们日常生活中一种常见的抗过敏药——抗组胺类药物可以有效地改善免疫检查点抑制剂的治疗反应，这项研究也在近期发表在了《Cancer Cell》杂志上。
该文章封面（图片来源：《Cancer Cell》杂志官网）
实际上，研究人员开始的研究目标并没有放到抗组胺药上面。
但是他们在对癌症中心的患者的临床数据进行分析的时候，发现在黑色素瘤患者和肺癌患者中，同时使用抗组胺药和免疫检查点抑制剂的组合可以显著的改善生存结果——在进一步的数据分析中发现，不仅仅是以上2种癌症，在乳腺癌和结直肠癌患者中也表现出类似的结果。
在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中，抗组胺药的摄入与更好的生存相关（图片来源：参考资料1）
经过进一步的分析之后，研究人员发现组胺可以通过其受体 HRH1促进癌细胞的免疫逃避和对免疫疗法的抵抗，抗组胺药恰恰可以阻断这个通路，从而促进免疫检查点抑制剂的抗癌效果。
在前面的文章中我们就介绍过，在肿瘤微环境中，肿瘤相关的巨噬细胞往往会被“策反”，从而对T细胞形成抑制作用。在这项研究中同样发现肿瘤相关巨噬细胞可以通过HRH1通路降低T细胞的活性。
HRH1表达与T细胞功能障碍相关（图片来源：参考资料1）
临床前研究证实，通过敲除肿瘤相关巨噬细胞中的HRH1基因或者通过抗组胺药阻断HRH1通路都可以使得T细胞活性增加从而对肿瘤生长起到抑制作用。
这一结果也在乳腺癌和黑色素瘤的临床前研究模型中得到了证实。通过免疫检查点抑制剂和抗组胺药的联合使用，可以明显地增强治疗效果并延长生存期。
抑制HRH1可以增强免疫检查点抑制剂治疗效果（图片来源：参考资料1）
抗肿瘤治疗中，我们要考虑的不仅仅是治疗带来的药物毒性，还需要考虑治疗带来的经济毒性。已有的、价格低的药物如果可以帮助提高免疫治疗效果，将有效地降低患者的治疗负担。只有药物真正可及，才能切实让患者受益。
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