正文共：3424字 47图
预计阅读时间：9分钟
药时代
2021年11月10日至12日， 药时代 主办的 第二届中国新药CMC高峰论坛 在张江成功举办。 ~60多位行业领袖和专家、~700位专业人士出席，现场气氛温暖热烈！ 大会日程丰富充实，台上会议内容精彩纷呈，嘉宾分享金句频出，台下参会朋友积极踊跃，台上台下互动频繁，共同探讨各自对中国新药发展的真知灼见。 图片直播已被欣赏 12万+ 人次。
我们再次向演讲嘉宾、圆桌论坛嘉宾、合作伙伴、与会朋友们表示诚挚的谢意！
借此机会， 也向张文宏医生和千千万万奋斗在抗疫一线的英雄们致敬 ！ 是他们的专业、专注和科学抗疫的杰出工作让我们的大会得以顺利举办！我们心中充满了敬意和谢意！
下面我们一起回顾11月12日，大会第二天，十多位演讲嘉宾的专业解读和精彩分享！
2021年11月12日上午环节精彩回顾
好商业化生产布局有6个重要的考虑点：（一）商业化生产的整个策略，同时考虑到匹配企业战略；（二）商业化生产布局的开始时间；（三）商业化生产工艺和地址的选择；（四）商业化生产质量标准的设定；（五）商业化生产成本与产能的考量；（六）整个供应链的考虑。
对于一个新药而言，商业化生产对于未来的销售影响非常大。原料药和制剂的工艺验证决定着商业化生产成功与否。工艺验证的三个阶段Process Design、Process Qualification和Continued Process Verification都需要考虑到商业化生产的需求。
此外，增加备选供应商有助于减少商业化生产的风险。对于加速的新药研发项目，商业化生产的布局更要提前布局，保证生产不成为商业化的限速步骤。
近一年里，在FDA发出的警告信中，80%提到了数据可靠性问题。数据可靠性问题变得越来重要。 数据管理虽然不在法规要求的范围内，但缺乏数据管理可能造成数据可靠性受损，比如数据前后不一致。 为了加强数据的管理、降低风险，可以从两个方面入手：一是加强技术的管理，如软件、权限管理；二是加强人员、规范的管理，例如SOP、质量控制等。
药物稳定性是保证药品质量的一个重要组成部分，它与药物的安全性、有效性紧密相关。影响药物稳定性的主要因素包括物理、化学、生物以及微生物等方方面面。 评估药物的稳定性可以从以上因素入手，常见的方法有：（一）基于分子中的活性基团研究；（二）基于同类型化合物的经验和文献总结；（三）利用模型进行预测；（四）利用强制降解试验进行研究、（五）基于法规的要求进行评估。 对于药物稳定性的研究，不仅要充分了解物理变化、化学变化背后的原因，还要把稳定性研究放在药品的全生命周期中考虑。
制剂的开发可以分成两个阶段：一是早期研究，二是后期开发。早期研究的关注点有：稳定性、生产工艺、分析方法、质量标准等。后期开发的关注点有：安全性、有效性、可生产性、可放大性等。 从开发到转移是一个复杂的过程，涉及到公司内外多个部门、多种法规要求，以及不同的流程规范。在开发之后的转移过程也有很多值得关注的点。
PLGA是目前最为成功的可用于注射给药的高分子辅料，得益于其良好的生物相容性和生物可降解特性，以及其对小分子药物，多肽和大分子药物控释释放的能力。但长效注射PLGA 微球的开发对于制剂科学家仍然是最具挑战的任务。 行业缺乏对PLGA辅料一些关键物料属性的理解和控制，缺乏对工艺原理及关键工艺参数对产品质量属性影响的理解，更缺乏对此类产品在体内行为和命运的了解。 PLGA微球产品的开发很大程度上还是基于试错的模式，其开发的周期，成本和风险不亚于一些新分子实体药物的开发。
叶伟平 博士
莱佛士联合创始人、董事长、CEO
关于高活药物研发与生产过程风险控制，由于任何生产设备不可能做到完全密闭，可根据药物OEB分类合理选择合适的设备，使操作人员实际日吸入有害物量（RDI）不超过可允许摄入量（ADI），以达到保护人员健康的目的。
为达到前述的职业防护要求，可以从三个屏障的概念来加以考虑——第一屏障：设备及物料传输系统的密闭；第二屏障：室内HVAC系统的设计；第三屏障：人员的个人防护。
路线探索的位置在药化和工艺的中间衔接的地方，路线探索的目的就在于如何能够较好地桥接这两个部分，并为后期生产的成本定下锚。 路线探索阶段，相比药物发现阶段更关注产率、产品分离方法、成本、安全以及一些特殊的试剂的使用，包括RSM的设定和GMP步骤的设定。但是和工艺生产相比，并不过于关注产品质量标准和杂质控制。通过路线优化，药化的路线可以解决“可放大性”的问题，同时在这个阶段有巨大的潜力进行成本节约。 史峰博士分享了几个案例，都可以通过路线改造实现百分之几十的成本节约，或者通过更换物料、路线和反应条件解决原来路线“不可放大性”的问题。
在新药的发现阶段，更强调高通量和低成本，随着药物的研发，到了临床前会涉及到一些法规，到了三期和商业化生产时期，对合规的要求会越来越严格。 对于实验室而言，合规是及格，质量是竞争力。相较于质量，合规很难“量化”。此外，还有数据可靠性、实验室调查等挑战。 明捷医药，自2016年10月成立以来，致力于成为公认的世界一流药物质量控制法规实验室。明捷医药持续建立和完善药物质量的控制，为客户提供药品注册申报及生产放行等解决方案和服务，助力医药研发及生产。
晶型在药物研发中发挥关键作用，具体表现在药物的生物利用度、有效性、安全性等方面。晶型研究在专利层面的也有着不可忽视的重要性，晶型专利能有效延长保护期。
药物晶型研究贯穿新药研发流程，具体的思路和方法包括晶型筛选与评价、结晶工艺开发、固态表征与评价、临床前处方开发、晶型的制剂、可行性评价。其中，最受关注的一个是晶型的筛选与评价。
重庆药品技术审评认证中心国家药品注册&GCP&GLP检查组长 研制现场核查通过药学研制情况的原始资料，核实申报资料的真实性、一致性。 生产现场核查通过申报品种的商业化生产条件和能力、数据可靠性，核实相关生产和质量控制活动与申报资料的一致性以及商业化生产条件。 研制现场核查以药物临床试验相关批次为起点，直至商业规模生产工艺验证批次前为止。 生产现场核查以商业规模生产工艺验证批次为起点，直至现场动态生产批次为止。
在烨辉医药创始人、CEO华烨先生的主持下，科志康医药CEO张科之博士、博志研新创始人兼董事长应述欢女士、美迪西制剂部执行主任王晋博士、叶伟平博士、顾凯先生、史峰博士围绕着多个备受关注的CMC问题，慷慨分享了他们的行业洞见和宝贵的经验。 2) 新技术带给中国制药企业哪些机会？如何看待AI在新药研发各个环节的应用？ 3) CDMO如何与时俱进，进一步助力中国新药研发？自建团队还是委托CDMO？ 一体化的全面开发策略的制定，一方面需要 关注客户需求，另外一方面需要围绕核心能力不断去创新，开拓多样化技术平台。目前的市场非常分化，我们面临各种难点，因此我们需要多样化的技术手段。与此同时，市场上会涌现一些大大小小的新公司或新技术平台。 目前AI还有比较长的路要走。要相信科学，但也不要迷信。只有大量的数据积累，在算法的帮助下才能够真正实现AI的理想功能。技术的演进会把一个市场分化成两个部分。其中一部分满足标准化，另外一部分满足客户的定制需求。这两个部分的区别就在于，一部分数据量足够大，另一部分数据量不够大。 走向国际化是中国药企的出路 ，就创新性而言，如果只看中国市场肯定是不行的，一定要看全球的市场。如果用一个本土的低标准去要求CDMO，肯定不能满足中国医药行业国际化的要求。中国对CDMO的标准会越来越高，并向国际化水准靠齐。
仿制药 改良药 创新药 药药欲试 誓将健康伟业进行到底！
平凡心 仁爱心 事业心 心心相印 诚愿美好世界永无顽疾！
明年桂花
我们再相聚！~~
精彩回放！
一起回顾2021中国新药CMC高峰论坛
首日 要点！
点击这里 ，欣 赏 高峰论坛现场盛况 ！
本篇文章来源于微信公众号:药时代
发布者：药时代，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
为好文打赏 支持药时代 共创新未来！ 