抗体偶联药物 （antibody-drug conjugate，ADC）由抗体（Antibody）、链接子（Linker）和小分子有效载荷（Payload）组成，ADC利用抗体的特异性靶向结合能力将具有细胞毒性的有效载荷运送至肿瘤细胞（或其他靶细胞）处，有效载荷可以通过DNA损伤或微管抑制等机制诱导癌细胞凋亡，并可以通过旁观者效应杀死周围的癌细胞。 ADC的概念最早由Paul Ehrlich于20世纪10年代初期提出并将其描述为“魔法子弹”，然而受制于抗体制备、有效载荷偶联等技术的发展瓶颈，直至2000年才有第一款ADC药物获FDA批准上市（Mylotarg®，Gemtuzumab ozogomicin）。 近年来，随着生物制药产业的蓬勃发展以及对抗体偶联技术的深入研发，ADC药物迎来了快速增长期。自2010年以来，进入临床试验阶段的ADC稳步增加，获批上市的ADC数量也快速突破了两位数的门槛。 备注：紫色柱为每年进入临床阶段新ADC数量，青色柱为每年ADC批准数量。红色折线为每年累积ADC临床试验总数，数据截止日期2020年9月。 据凯莱英药闻总结整理，目前全球范围内共有15款ADC产品获批上市（包括有效载荷为放射性元素的ibritumomab tiuxetan，和IR700光免疫ADC疗法cetuximab sarotalocan）。已上市产品中已公布的2020年销售额高达34亿美元。 目前，全球范围内共有9款未上市ADC产品正处于临床III期阶段。其中，由NeoTX Therapeutics开发的Naptumomab estafenatox于2013年完成III期临床但未达到主要终点，目前进展最快的为临床IIa期试验，评估该药与多西他赛（Docetaxel）联合治疗晚期NSCLC的疗效安全性等。由于该药与其它III期产品在研发进展上差距较大，因此不再详细介绍。 本次ADC系列文章将深入介绍其余8款潜力ADC产品，走进这些最接近商业化赛场的选手，了解它们的背后的技术创新与发展历程。
Mirvetuximab soravtansine
Mirvetuximab soravtansine（以下简称MIRV）是唯一一款进入临床阶段的以FRα（叶酸受体-α）为靶点的ADC药物。该药物由ImmunoGen研发，主要用于卵巢癌适应症的单药或联合用药治疗。该药由人源化抗FRα单克隆抗体通过可切割的sulfo-SPDB链接子与靶向微管蛋白的细胞毒素DM4相连。ImmunoGen创新地通过在二硫键α位点引入两个甲基，并通过引入一个磺酰基改善了链接子的亲水性，从而克服了早期研发阶段中发现的药物在血浆循环中过于不稳定的缺点。 MIRV的临床开发之旅并非一帆风顺。2015年12月，一项随机、开放标签、平行分组的III期试验（NCT02631876；FORWARD1）在美国启动以评估MIRV单药治疗相较于研究者选择的化疗治疗方案对FRα阳性晚期上皮性卵巢癌患者（n=366）的疗效。2019年初，公布的试验结果显示在主要终点无进展生存期（PFS）上未达到显著性差异 [HR, 0.98; 95% CI, 0.73 to 1.31; P=0.897]，MIRV治疗组和化疗治疗组的中位PFS分别为4.1和4.4个月。受此影响，ImmunoGen股价重挫50%。 虽然未达到主要终点，但在 FRα 高人群的所有次要终点中均观察到 MIRV 优于化疗的结果，包括更好的ORR（24% 对 10%）和CA-125 反应（53% 对 25%）。 2019年5月，ImmunoGen在与FDA举行的C型会议上报告了相关试验结果，FDA建议进行额外的III期试验，以评估MIRV在FRα阳性、铂耐药卵巢癌患者中的疗效。2019年12月，ImmunoGen宣布了一项III期单药治疗临床试验计划，该计划将包括两个III期试验：关键性SORAYA试验和确认性MIRASOL试验。 除单药治疗外，MIRV还开展了联合治疗的临床研究。其中，ImmunoGen在2021 ASCO年会上公布了MIRV与贝伐珠单抗（bevacizumab）联用治疗铂耐药卵巢癌患者的Ib/II期临床试验（FORWARD II）结果。试验结果显示，联合用药在高FRα表达患者中实现ORR为64%。 此外，针对高FRα表达患者，联合用药还在中位DOR（HighFRα 11.8m vs Medium FRα 8.3m）、中位PFS（High FRα 10.6m vs Medium FRα 5.4m）等指标上表现优异。证明MIRV联合bevacizumab治疗高FRα复发性卵巢癌具有良好的疗效。 作为一家成立于1980年的老牌ADC药物研发企业，ImmunoGen与包括Roche、Bayer、Novartis在内的众多知名药企开展合作。值得一提的是，ImmunoGen在2000年授权Genentech的trastuzumab emtansine（Kadcyla）已于2013年获批上市。 ImmunoGen对外合作情况（根据2020年报） 在与中国企业合作方面，2020年10月，华东医药获得MIRV在大中华区的独家临床开发及商业化权益。华东医药全资子公司中美华东将向ImmunoGen支付4000万美元首付款和最高可达2.65亿美元的里程碑付款，以及约定比例的销售额提成费。 Tusamitamab ravtansine（SAR-408701）是Sanofi自ImmunoGen引进的一款ADC产品，该产品由靶向CEACAM5（又称CD66e）的人源化抗体（SAR408377）通过ImmunoGen开发的N-succinimidyl 4-(2-pyridyldithio) butyrate (SPDB)可切割链接子与细胞毒素DM4偶联。 ImmunoGen于2011年公开发表的一篇学术文章中，对相关链接子技术及发现过程进行了介绍：ImmunoGen开发了一系列huC242抗体与美登素偶联的ADC药物，抗体通过赖氨酸残基形成酰胺键连接到双功能链接子的一端，而美登素通过二硫键连接到链接子的另一端。研究表明，在结肠癌异种移植小鼠模型中，具有中等二硫键稳定性的huC242-SPDB-DM4（在二硫键的美登素侧具有两个甲基，而在二硫键的链接子侧没有甲基）显示出最佳的治疗效果。 目前，SAR-408701是全球唯一一款靶向CEACAM5的ADC药物。癌胚抗原相关细胞粘附分子 (CEACAMs) 共包含12个家族成员 (CEACAM1、3、4、5、6、7、8、16、18、19、20和21)，并且在正常组织和肿瘤组织中有表达异质性。 CEACAM5自1965年起就被用作肿瘤生物标志物。CEACAM5通过同嗜性和异嗜性结合（与CEACAM1或CEACAM6）参与细胞间接触并抑制失巢凋亡。CEACAM5对失巢凋亡的抑制作用表明其在促进肿瘤发生和转移中发挥作用。研究发现，CEACAM5在多种癌症组织中表达上调。 临床前试验结果表明，SAR-408701在多种CEACAM5阳性的异种肿瘤移植小鼠模型（结肠癌、肺癌、胃癌）中显示出抗肿瘤活性，并且具有明确的剂量-应答关系。而具有相同链接子和DM4毒素的平行对照ADC–SAR3419并未表现出抗肿瘤活性。 目前，Sanofi公布了SAR-408701的I/II期临床试验的结果。该项开放标签、非随机、平行分配、安全性和药代动力学I/II期试验（NCT02187848）于2014年8月启动。实验共纳入64名CEACAM5高表达和28名CEACAM5中度表达的非鳞状NSCLC患者。试验结果显示，在高CEACAM5表达组中，疾病控制率DCR（PD+SD）为64%，中位应答持续时间为5.6个月（range: 2.0-24.6 months）。 在高CEACAM5和中度CEACAM5表达组中，试验预设主要终点–总体应答率分别为20% (12.3-31.7%)和7% (2.0-22.7%)。此外，在探索性研究中还发现，在高CEACAM5表达组中先前未接受微管抑制剂治疗的患者表现出更好的疾病控制效果（28% vs 15%）。 目前，Sanofi正在针对NSCLC和其他实体瘤适应症开展SAR-408701单药或联合治疗方案的III期及II期临床试验。
从小分子靶向药到抗体药物再到ADC药物，针对靶点的竞争从未停止。EGFR、HER2、TNF-α、PD-1等众多热门靶点已成为了“兵家必争之地”。在上篇文章中，我们总结了十余款已上市ADC药物，其中HER2（Erbb2）靶点拥有数量最多的已上市ADC药物。然而，激烈的市场竞争依旧无法阻止众多药企的研发热情，仅III期临床阶段就有3款在研ADC产品布局HER2靶点。
本篇将重点介绍这三款产品，它们之中既有复制成功产品脚步的追随者，也有开拓新路的破局者。而ARX-788和SYD985更是“默契”地在偶联技术与创新有效载荷方面发力，力求破局成功。
ARX-788是由Ambrx Inc开发的一款靶向HER2靶点的ADC药物。该ADC使用Ambrx的非天然氨基酸整合技术平台–Engineered Precision Biologics（EPB平台）生产。ARX-788由人源化HER2靶向单克隆抗体与细胞毒性微管蛋白抑制剂Amberstatin（AS269）组成。ARX-788通过在完全人源化抗HER2抗体两条重链上的优化位置引入合成氨基酸（synthetic amino acids，SAAs），从而实现位点特异性结合。
EPB平台通过将合成氨基酸引入到细菌或哺乳动物细胞的蛋白质中，基于合成氨基酸结合位点，实现高均质、可预测的抗体偶联或聚乙二醇化修饰。以ARX-788为例，研究人员在候选抗体中引入对乙酰苯丙氨酸（para-acetylphenylalanine，pAF），通过肟键与含有羟胺的有效载荷准确链接，从而获得DAR（药物抗体偶联比率）为2的产物。 基于EPB技术平台下生产出的ARX-788具有如下优点：
最大限度地减少血液循环中细胞毒性有效载荷过早脱落引起的非靶向毒性；
ARX-788针对HER2阳性转移性乳腺癌适应症于2020年12月获FDA的Fast Track认证，胃癌适应症于2021年1月获FDA的Orphan Drug认证。ARX-788在中国地区的开发由浙江医药旗下的新码生物负责，其HER2阳性转移性乳腺癌适应症于2021年5月获突破性治疗品种资格。目前，该药胃癌及乳腺癌适应症均已进入临床III期阶段。 此前，公布的胃癌适应症I期临床试验（ACE-Gastric-01）数据显示，在所有三个剂量队列（每三周1.3mg/Kg、1.5 mg/Kg、1.7 mg/Kg）的反应可评估患者中显示出44.4% (12/27) 的客观缓解率 (ORR)，中位总生存期 (mOS) 为10.7个月。 在乳腺癌适应症I期临床试验（ACE-Breast-01）中，1.5 mg/Kg队列实现ORR 为74% (14/19)，疾病控制率（DCR） 为 100%。 在安全性方面，ARX-788 耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中度，并且是可控的。
BYONZINE® & ByonNative® 技术
SYD985（Trastuzumab duocarmazine）是由Byondis利用其独有的BYONZINE® ® 其中，vc-seco-DUBA就是通过BYONZINE® ® 临床前试验结果也验证了上述ADC设计理念。Nadal-Serrano等人开发了几种源自患者的T-DM1耐药模型，模型研究表明HER2下调、溶酶体功能受损、药物外排泵（drug efflux pumps）上调等原因导致了T-DM1的耐药性出现。而SYD985在体内和体外试验中有效克服了上述耐药性，并显示出强大的抗肿瘤作用。 SYD985在临床阶段研究中表现优异。2014年10月，针对转移性乳腺癌患者启动了一项开放标签、安全性/有效性验证的I期临床试验（NCT0227717）。试验结果显示，在HER2阳性（n=50）、HER2低/激素受体阳性（n=32）和三阴性（n=17）组中，分别观察到33%、27%和40%的客观缓解率（ORR）；中位PFS分别为9.4、4.1和4.4个月。其中，在已接受过T-DM1治疗的HER2阳性患者中（n=40），ORR为29%，中位PFS为8.3个月。 2017年11月，一项开放标签、随机、多中心、平行分配的III期试验启动，以评估SYD985对比医生选择（PC）治疗方案对HER2阳性、不能切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。2021年9月，公司公布了III期临床的顶线阳性结果。 在疗效方面，试验达到中位PFS主要终点， SYD985治疗组中位PFS为7.0 months (5.4-7.2, 95% CI) ，显著优于PC组的 4.9 months (4.0-5.5) (HR 0.64 [0.49-0.84], p = 0.002)。在次要终点总缓解率指标上，SYD985同样优于PC组，OS 首次分析表明风险比（HR） 为 0.83（0.62-1.09，p = 0.153）。 在安全性方面，在SYD985和PC组中，导致停止治疗的不良事件分别为35.4%和10.2%。在SYD985组中，导致停止治疗的不良事件主要与眼部疾病（20.8%）和呼吸系统疾病（6.3%）有关。 TAA013是由东曜药业股份有限公司开发的一款处于III期临床阶段，含有曲妥珠单抗和美坦新衍生物的在研ADC药物。该药由曲妥珠单抗生物类似药–人源化抗HER2的IgG1抗体与小分子微管抑制剂DM1通过MCC链接子相连。旨在成为前文所提到的已上市产品trastuzumab emtansine（Kadcyla）的实惠替代药物，从而降低国内患者的癌症治疗负担。 临床前试验结果表明，TAA013与Kadcyla在DAR、物理化学性质及生物活性方面相似。其中，药代动力学研究表明，相同剂量的TAA013及Kadcyla的总抗体及缀合抗体在大鼠及食蟹猴中具有相似效用，且游离DM1量的水平相同。 2020年12月， TAA013的I期临床研究结果于2020年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）发布。该试验是一项开放标签、单臂、剂量爬坡研究，用于治疗既往接受过曲妥珠单抗治疗后疾病进展的HER2阳性乳腺癌患者，以评价TAA013的安全性、耐受性、药动学/药效学特征。 试验结果显示，受试者平均接受过4线治疗，其中10位受试者在接受推荐剂量3.6mg/kg后，客观缓解率为10%，2例受试者靶病灶缩小近30%，疾病控制率达到70%，中位无进展生存期超过5个月。安全性方面，各剂量组均未观察到剂量限制性毒性，大部分不良事件为1-2级，临床可控。 基于I期临床试验数据，经与NMPA咨询，TAA013直接进入III期临床试验。该项随机、开放标签的III期临床研究为TAA013对比卡培他滨+拉帕替尼治疗曲妥珠单抗后疾病进展的HER2阳性乳腺癌患者。试验主要终点为第三方独立评估的PFS，次要终点为OS、 ORR、DOR、安全性等。 上期文章中，我们介绍了3款在HER2靶点上开展竞争的III期临床阶段ADC药物。而与之不同的是，另外3款处于III期临床阶段的ADC药物均选择了在新靶点内“开疆破土”。
oportuzumab monatox（以下简称OM）是由Sesen Bio开发的一款靶向上皮细胞粘附分子(EpCAM)的ADC药物。OM由靶向EpCAM的高度稳定的人源化单链抗体片段 (scFv)与铜绿假单胞菌外毒素A（Pseudomonas exotoxin A，ETA252-608）经过基因融合得来。ADC结构见下图： OM是EpCAM靶点内进展最快的在研ADC药物。EpCAM是一种40KD的跨膜糖蛋白，由314个氨基酸组成，1979年首次在结肠癌中被发现。除了在细胞间粘附中发挥作用外， EpCAM在细胞信号传导、增殖、分化、器官形态的形成和维持中发挥重要作用。此外，EpCAM还在多种上皮肿瘤组织中高表达，并促进肿瘤的增殖。
一旦与癌细胞结合，OM被内化并将毒素部分释放到细胞质中诱导癌细胞凋亡。OM通过双重机制实现癌细胞杀伤作用：（1）选择性靶向EpCAM，通过免疫原性细胞死亡破坏癌细胞；（2）免疫原性细胞死亡激活T细胞介导的免疫反应，实现对癌细胞的免疫杀伤。目前，OM已被开发用于治疗卡介苗无应答非肌层浸润性膀胱癌（BCG-unresponsive NMIBC）。OM通过膀胱内给药限制药物的全身暴露，同时最大限度地提高局部药物浓度，从而扩大治疗窗口。 此前，Sesen Bio已就OM治疗卡介苗无应答的NMIBC向FDA提交了BLA申请。此次BLA申请包含了OM已完成的一项开放标签、单组分配、多中心、III期临床试验（NCT02449239；VISTA）。根据公司2020年底公布的试验数据显示，接受治疗3个月后有40%的患者实现了完全缓解（CR），该数据与其II期临床数据相近。 根据公司提供的信息，OM所实现的3个月完全缓解数据优于其他药物对原位癌患者完全缓解的FDA成功标准（以K药为例）。 目前，公司已与FUJIFILM、Baxter、齐鲁制药等达成合作，构建了完善的生产及商业化链条。其中，2020年7月，齐鲁制药还与SesenBio达成协议，获得OM在大中华区的开发及销售权。 DS-1062（Datopotamab deruxtecan；Dato-DXd）是由Daiichi Sankyo开发的一款靶向TROP-2靶点的抗体偶联药物。2020年7月，AstraZeneca就该药与Daiichi Sankyo达成协议，获得该药除日本地区外的全球开发和商业化权益。AstraZeneca将分期向Daiichi Sankyo支付10亿美元的预付款，该药获监管部门批准后将额外支付10亿美元，以及潜在高达40亿美元的销售分成。 DS-1062是基于Daiichi Sankyo的新ADC技术平台所研发的创新ADC药物。该平台核心为新的DNA拓扑异构酶I（Topo I）抑制剂DXd和可切割的四肽链接子。已上市产品Trastuzumab deruxtecan(ENHERTU)就是基于该平台开发的。 Datopotamab deruxtecan由重组人源化抗Trop2 IgG1单克隆抗体通过四肽链接子与DXd结合，以减少datopotamab链间二硫键处的半胱氨酸残基。进入细胞后，四肽链接子被溶酶体酶（如组织蛋白酶）水解并释放DXd。平均DAR为4。 目前，Datopotamab deruxtecan已开展针对乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤的单药或联合用药的临床试验。2018年1月，公司在美国和日本启动了一项开放标签、两部分、多中心、非随机I期试验（NCT03401385；TROPION-PanTumor01）。其中，在NSCLC队列中，评估了Datopotamab deruxtecan对不可切除/治疗后难治或复发/无标准治疗的晚期NSCLC患者的安全性和耐受性。 TROPION-PanTumor01 试验方案（NSCLC） 截止2021年4月底的试验数据显示，Datopotamabderuxtecan在4/ 6/ /8 mg/Kg剂量上均表现出抗肿瘤活性和可控安全性。6mg/kg剂量的耐受性优于8mg/kg剂量，前者因不良事件导致的停药率较低。在治疗效果方面，6mg/kg剂量组有28%的患者达到ORR，中位缓解持续时间 (DOR)为10.5个月。 此外，公司还公布了截止2021年1月TROPION-PanTumor01试验中三阴性乳腺癌（TNBC）的临床试验结果。试验共纳入28名TNBC患者，每3周接受一次剂量为6mg/kg的Datopotamab deruxtecan。试验结果显示，Datopotamab deruxtecan显示出良好可控的安全性，无患者因不良事件而终止治疗。21名患者中有9名（43%）患者达到ORR，DCR为95%。 目前，针对NSCLC的III期临床正在进行中。此外，2021年10月25日，Daiichi Sankyo和AstraZeneca宣布已和Merck & Co达成供应协议，以推进TROPION-Lung08这一III期临床试验。该项试验主要将评估Datopotamab deruxtecan与K药（pembrolizumab）联合治疗PD-L1高的晚期或转移性NSCLC患者的疗效，并与单独使用K药进行比较。 T-Guard是Xenikos自Henogen处引进的一款ADC混合制剂，该药物由抗CD3单克隆抗体（SPV-T3a）和抗CD7单克隆抗体（WT1）的混合而成，每种抗体都与重组蓖麻毒素A链（recombinant ricin toxin A，RTA）相连。T-Guard合成路线如下图所示： 备注：dgA为去糖基化RTA，临床试验中被替换为RTA 目前，Xenikos正在开发T-Guard治疗和预防类固醇抗性急性移植物抗宿主病 (aGVHD)，该病是一种危及生命的免疫疾病，经常在造血干细胞移植后的患者中发生。注射到体内后，T-Guard专门识别和消除成熟的T细胞（尤其是活化T细胞）和NK细胞，RTA被内化进入免疫细胞后通过抑制蛋白质合成诱导程序性细胞死亡，安全快速地“重置”患者的免疫系统。 （1）协同细胞毒性：T-Guard 中半剂量的抗CD3和抗CD7组合在消除T细胞方面比单独使用全剂量的任一一种更有效，同时可减少副作用，增加治疗窗口； （2）多机制诱导凋亡：除RTA诱导的细胞凋亡外，CD3单抗与T细胞受体/CD3复合物（TCR/CD3）结合，通过阻断TRC/CD3和激活诱导的细胞死亡（activation-induced cell death，AICD）实现免疫抑制效果。显著减少了细胞因子释放综合征（CRS）的发生。 前期，T-Guard已完成了一项前瞻性单臂I/II期临床试验（NCT02027805）。该试验在类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGVHD)患者中评估T-Guard的安全性和有效性。试验结果显示，有20名患者参加了该项研究，第8天时总缓解率（CR+PR）为60%（12/20；95%CI，36%-81%），10 名患者（50%；95% Cl，27%-73%）达到CR。在6个月的时间点，共有12名患者存活， OS为60%（95% Cl，36%-78%）。与历史对照组相比，CR（P=0.012）和6个月OS（P=0.021）均有显著性改善。 此外，与预期效果一致，T-Guard治疗导致T细胞和NK细胞的大量消耗，并在治疗后第二周开始快速恢复（下图A和B）。重要的是，未观察到对绝对B细胞计数的显著影响（下图C）。 目前，公司计划启动一项关键性、随机、开放标签、多中心的III期临床试验（NCT04934670），以评估T-Guard对比ruxolitinib治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的III级或IV级SR-aGVHD患者的疗效和安全性。试验主要终点为第28天完全缓解（CR）。此前，T-Guard已获FDA授予的Fast Track和Orphan Drug认证。
ADC药物由于其可在抗体、链接子、有效载荷、偶联技术等多个方面进行创新，单一方面的创新就有可能提升产品的临床表现。这一特性也吸引着众多企业投身于相关产品及技术的研发之中。目前，尚有大量ADC在研管线处于临床早期或临床前研究阶段，更有PDC、PROTAC等多种偶联技术药物处于快速发展阶段。期待更多产品快速进入商业化阶段，开创出属于ADC药物的时代。
1. Stepping forward in antibody-drug conjugate development. Pharmacol Ther. 2021 Jun
2. Cytotoxic Payloads for Antibody–Drug Conjugates, 2019
3. What makes a good antibody-drug conjugate? Expert Opin Biol Ther. 2021 Jul
4. Are combinant immunotoxin derived from a humanized epithelial cell adhesion molecule-specificsingle-chain antibody fragment has potent and selective antitumor activity. Clin Cancer Res. 2003 Jul
5. Functions of EpCAM in physiological processes and diseases (Review). Int J Mol Med. 2018 Oct
6. Aphase II study of oportuzumab monatox: an immunotoxin therapy for patients with noninvasive urothelial carcinoma in situ previously treated with bacillus Calmette-Guérin. J Urol. 2012 Nov
7. ARX788, a Site-specific Anti-HER2 Antibody-Drug Conjugate, Demonstrates Potent and Selective Activity in HER2-low and T-DM1-resistant Breast and Gastric Cancers.Mol Cancer Ther. 2020 Sep
8. Datopotamab Deruxtecan, a Novel TROP2-directed Antibody-drug Conjugate, Demonstrates Potent Antitumor Activity by Efficient Drug Delivery to Tumor Cells. Mol Cancer Ther. 2021 Aug
9. Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853), a Folate Receptor Alpha-Targeting Antibody-Drug Conjugate, Potentiates the Activity of Standard of Care Therapeutics in Ovarian Cancer Models. Neoplasia. 2016 Dec
10. Antibody-Drug Conjugates: The Last Decade. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Sep
11. PhaseIII, randomized trial of mirvetuximab soravtansine versus chemotherapy in patients with platinum-resistant ovarian cancer: primary analysis of FORWARD I. Ann Oncol. 2021 Jun
12. Mirvetuximab Soravtansine, a folate receptor alpha-targeting antibody drug conjugate, in combination with bevacizumab in patients with platinum agnostic ovarian cancer: finalanalysis
13. PhaseI/II Trial of a Combination of Anti-CD3/CD7 Immunotoxins for Steroid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr
14. Productionof anti-CD3 and anti-CD7 ricin A-immunotoxins for a clinical pilot study. Int JPharm. 2001 Jun
15. The Second Generation Antibody-Drug Conjugate SYD985 Overcomes Resistances to T-DM1. Cancers (Basel). 2020 Mar
16. Synthesis, and Evaluation of Linker-Duocarmycin Payloads: Toward Selection of HER2-Targeting Antibody-Drug Conjugate SYD985. Mol Pharm. 2015 Jun
17. A Phase I expansion cohorts study of SYD985 in heavily pretreated patients with HER2-positive or HER2-low metastatic breast cancer
18. The old CEACAMs find their new role in tumor immunotherapy. Invest New Drugs. 2020Dec
19. CEACAM5 stimulates the progression of non-small-cell lung cancer by promoting cell proliferation and migration. J Int Med Res. 2020 Sep
20. Disulfide-linked antibody-maytansinoid conjugates: optimization of in vivo activity by varying the steric hindrance at carbon atoms adjacent to the disulfide linkage. Bioconjug Chem. 2011 Apr
21 Preclinical Activity of SAR408701: A Novel Anti-CEACAM5-maytansinoid Antibody-drug Conjugate for the Treatment of CEACAM5-positive Epithelial Tumors. Clin Cancer Res. 2020 Dec
22. 公司公告
版权声明/免责声明
本文为授权转载文章，供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。
欢迎朋友们批评指正！衷心感谢！
文中图片、视频为授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自网络
根据CC0协议使用，版权归拥有者。
任何问题，请与我们联系（微信：27674131）。衷心感谢！
点击这里，欣赏更多有价值的内容！
本篇文章来源于微信公众号:药时代
发布者：药时代，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
为好文打赏 支持药时代 共创新未来！ 