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北京时间3月30日深夜，FDA召开了关于Amylyx的重磅ALS药物AMX0035的外部专家咨询委员会会议，这场会议对于如何理解FDA关于「药物开发和审评决定的考量」有很大的意义，尤其是对于中国从事罕见病药物研发的企业，更有参考价值。
由于直播时间在深夜，有很多“同药”没能完整观看，现应广大朋友们的要求，药时代进行直播回放。
（完整的会议录像，将在近期发布于药时代公众号上。关注药时代，获取最新消息）
2015年，一位50岁高净值商人，确诊前列腺癌四期。国内放疗+化疗，命将不保。
他到美国自费治疗癌症。做11个小时手术，费用20余万美元，后来接受K药免疫疗法。每隔21天打一次PD-1，每次3万美元。
在美国3年求医和生活开销，已达500至600万元人民币。
2018年，他身上已检测不到癌细胞。这一年夏天，O药、K药终于在中国获批，年治疗费用分别为22万元、32万元。
当时，有媒体称，北上广深至少拥有两处房产，几乎是出国治疗人群的标配。
谁能想到，现在PD-1年治疗费用会降到3-5万元，医保后自费支付仅需1万元左右。
2018年底国产PD-1上市，扛起将贵族药平民化的责任。
但是，有一种能够治愈癌症的创新疗法，国产创新药企已经尽力了，卖一针亏一针，平民还是用不起，最后的悖论是贴钱为富人做慈善，也许不用再远赴美国。
2017年夏天，诺华上市全球第一个CAR-T疗法时，FDA局长Scott Gottlieb感叹：
我们进入了一个新时代，现在，我们可以通过改造肿瘤患者的免疫细胞来治疗这该死的癌症！
诺华给CAR-T疗法的定价是47.5万美元/针，吉利德/凯特的定价最低，37.3万美元/针。
2021年，两款国产CAR-T复星凯特阿基仑赛注射液、药明巨诺瑞基奥仑赛注射液获批的首个适应症一样，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤，分别定价120万人民币/针、129万人民币/针，仅为海外最低价的一半，仍然卖不动。
阿基仑赛商业化8个月，约百名患者进入治疗流程。瑞基奥仑赛商业化4个月，开具54张处方，完成30位患者的回输。
阿基仑赛曾经徘徊在医保门口，最后谈都没得谈，直接出局。商业医疗保险与中国男足一样孱弱，暂时指望不上。
而2021年诺华、吉利德/凯特的CAR-T销售额分别为5.87亿美元、8.6亿美元。
在美上市的CAR-T产品已实现国家医保与商业保险全覆盖，以商保为例，每人每年最高自付额不超过8700美元。
天价药天生背负原罪，其实，国产CAR-T都是亏本生意。药明巨诺一年亏损7亿元，瑞基奥仑赛销售额3079.7万人民币，生产成本高达2175.2万元，毛利率仅为29.4%，算上研发、销售、管理费用，瞬间击穿成本线。
药明巨诺现金储备17亿元，CAR-T产品卖不动也许是好事，不然不知能撑多久？
由于支付环境的巨大差异，中美药物经济学有一个换算比例，小于1:7，CAR-T在美国定价47.5万美元，在中国低于47.5万人民币，才能达到一个各方可以接受的均衡价位。
药明巨诺降低成本的计划是，通过实施减少原材料废品及废料的技术与程序，下半年成本预计能降低到50-55万元，毛利率提升到35%以上，中期（2-3年）通过国内供应品替代进口材料，进一步降低成本到45万元左右，长期（3-5年）则实施新技术，简化/替代/合并单元操作，使得下一代CAR-T产品具有更低的成本。
事实上，现有自体细胞疗法高度定制化，很难通过规模化摊低成本。
据复星介绍， CAR-T产品生产线上的一名合格员工的培训成本就要30万元人民币。一个患者就是一个生产线，平均7个员工在制备过程中为一位患者服务。
据兴业证券研报，制备一份CAR-T细胞的成本约在20万~50万元。在整个生产流程中，占用成本最多的是培养及转导CAR-T所用的培养液、质粒、核酶、病毒载体，耗材占总成本49%~51%，具体金额约为5万美元/剂，且目前工业界仍然未开发出一个成熟的CAR-T生产工艺过程，许多CAR-T产品只能由人工制作。
先进疗法平民化还有很长距离要走，应尊重技术原理及商业规律，不能以社会责任感的名义，为所欲为。
人生若只如初见。
这位北京大学中国健康发展研究中心主任，在2020年认为全民免费医疗的时机已经成熟，医院就不该是挣钱的地方。本月又认为集采占整个用药报销目录的比例还很低。
医疗制度是一个庞大无边的复杂系统，对此要抱有敬畏之心。张口就来，有实施的可行性吗？钱从哪里来？
全民免费医疗是什么水平的，是连花清瘟自由，还是PD-1自由，甚至CAR-T自由？
光是CAR-T这一关，经济学教授、博士生导师李玲可能都过不了。
CAR-T能否按需不限量供应，谁来买单，谁来补贴企业的亏损？或者直接下达一个指令性价格，直到企业亏死？如果办不到，筛选入围患者如何做到公平正义，选上的凭什么选上，没选上的凭什么等死？
CAR-T是一个尴尬的存在，尖锐刺痛医疗伦理和可及性问题，需要渐进式依靠技术进步、市场竞争来解决。
现有的自体细胞疗法主要应用于血液瘤领域的末线治疗，作为最后一根救命稻草登场，个性化治疗，而且患者基数相对较小。
异体通用型细胞疗法可实现批量化生产，大幅降低成本，从一名健康供体中获得可以满足多位癌症患者所需细胞量，通过合理保存，甚至可以创建现货产品，如同常规药品一般，患者可以立即接受治疗，避免了自体细胞疗法制造过程中产生的时间延迟。
攻克实体瘤领域也可扩大细胞疗法的患者基数和商业价值，科济药业靶向CLDN18.2的CT041是全球首个获批进入II期临床的实体瘤CAR-T，计划2024年中美同步提交上市申请。
通用型CAR-T先行者Allogene公司的一项临床试验，因一名患者在其CAR-T细胞中出现了“染色体异常”，而被FDA叫停。
今年2月Atara与拜耳合作的实体瘤CAR-T产品ATA2271在临床中出现1例致死性SAE，也被FDA叫停。
Celyad在CYAD-101/FOLFOX/帕博利珠单抗三联治疗转移性结直肠癌临床研究中报告2例患者死亡，公司主动暂停临床研究。
两三年内看不到商业价值，而且最终能否产品化还有技术障碍，为何国内细胞疗法领域人声喧嚷，呈现内卷化局面？据Clinical Trials，全球CAR-T治疗临床试验数量超600项，其中一半以上来自中国，其中CD19是最扎堆的靶点，有175项以上试验，适应症集中在B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病。
生物科技的进步，代价巨大，千辛万苦。集采和医保谈判不可竭泽而渔，应兼顾药企合理利润，保留持续创新的能力和积极性。
降低药价的最好办法是市场化竞争，而市场化竞争的最佳路径是国产创新药崛起。
PD-1演绎创新药国产替代的经典战役，更揭示一条重要规律：只有高性价比的国产创新药崛起，在卡脖子领域实现产业链供应链自主可控，老百姓才能负担得起先进疗法。
国内商业医疗保险的不作为，使得单一支付方过于强大，药企处于极度失衡的地位。2020年，我国健康险赔付支出占卫生总费用支出比重为5.8%，而美国商保占医疗支出比重超过1/3。
国内商业医疗保险存在的突出问题是价格高、保障低，但是很多经营这一业务的保险公司仍在亏损，不能应对逆选择和道德风险。
商业医疗保险属于脏活累活，技术性强，管理难度大，保险公司躺着挣钱惯了，没有培养出核心的风险识别和定价能力。
复星凯特阿基仑赛已列入23个省市的城市惠民保和超过40项商业保险。药明巨诺瑞基奥仑赛已涵盖44个商业保险品及16个市级补充医疗保险计划。
部分商业保险对投保人的健康状况评估有一定要求，已经确诊和潜在的血液瘤患者很可能会被拒保。惠民保很多时候都是一种带病的保险，实际可报销的比例相对较低。
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