合成致死:Mirati向FDA提交PRMT5抑制剂IND,靶向MTAP缺失型肿瘤

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合成致死:Mirati向FDA提交PRMT5抑制剂IND,靶向MTAP缺失型肿瘤

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美国东部时间11月17日,创新药企业Mirati Therapeutics宣布,已向FDA提交旗下PRMT5抑制剂MRTX1719新药临床试验申请(IND),待FDA批准后,Mirati将于2022年1季度启动MRTX1719的1/2期临床试验。

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该1/2期临床试验旨在评估MRTX1719在甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)缺失型肿瘤患者中的安全性、药代动力学和初步药效情况,并确定下一临床阶段的给药剂量。MTAP基因缺失在全部肿瘤类型中发生率约为10%,包括胰腺癌、肺癌、膀胱癌及其他治疗选择有限的肿瘤类型。

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体外试验已验证,MRTX1719对表观遗传修饰相关的抗肿瘤靶标蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)有高度选择性,利用合成致死机制对MTAP缺失细胞进行选择性抑制,而对正常细胞则无影响(有效抑制浓度约为MTAP缺失细胞的八十分之一)。

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动物模型试验中,同样确证了MRTX1719对MTAP缺失细胞的选择性抑制作用。

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