NASH新进展:Galectin 报告Belapectin 在NASH所致肝硬化患者中的2b/3 期试验取得积极成果

中国首款自研P-CAB替戈拉生片获批 罗欣药业“创仿结合”战略迎新里程碑

NASH新进展:Galectin 报告Belapectin 在NASH所致肝硬化患者中的2b/3 期试验取得积极成果

2022年4月14日,Galectin Therapeutics报告了belapectin在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的肝硬化患者中适应性、无缝设计NAVIGATE 临床试验积极成果。该研究纳入患者均由NASH引起肝硬化,由于肝硬化进程的推进,已经发展为门静脉高压,但尚未并发食管静脉曲张。NAVIGATE 是同类研究中第一个,在全球超过15个国家和五大洲招募患者的临床试验,主要疗效目标是食管静脉曲张的一级预防。根据安全监测委员会(DSMB)审查belapectin最新数据的耐受性和安全性,DSMB 得出结论,即NAVIGATE 可以继续按设计进行,无需修改。

NASH新进展:Galectin 报告Belapectin 在NASH所致肝硬化患者中的2b/3 期试验取得积极成果

Belapectin(GR-MD-02)是一种复合碳水化合物,可抑制与多种炎症、纤维化和恶性疾病直接相关的半乳糖凝集素 3 蛋白(Galectin-3),已获得FDA快速通道指定。Galectin-3是 NASH 和纤维化发病机制中的关键蛋白,belapectin 能够与 galectin-3 结合并破坏其功能。

NASH新进展:Galectin 报告Belapectin 在NASH所致肝硬化患者中的2b/3 期试验取得积极成果

动物的临床前数据表明,belapectin 在逆转肝纤维化和肝硬化方面具有强大的治疗效果;2 期研究表明,belapectin 可预防 NASH 肝硬化食管静脉曲张的发展,这些结果为正在进行 NAVIGATE 试验提供了依据。除开发用于NASH伴肝硬化外,belapectin还在开发用于治疗晚期黑色素瘤、联合免疫疗法用于其它恶性肿瘤。

NASH新进展:Galectin 报告Belapectin 在NASH所致肝硬化患者中的2b/3 期试验取得积极成果

Galectin Therapeutics是针对半乳糖凝集素蛋白治疗药物的领先开发商,致力于开发新疗法,以改善慢性肝病和癌症患者的生活。

Galectin Therapeutics的研发管线NASH新进展:Galectin 报告Belapectin 在NASH所致肝硬化患者中的2b/3 期试验取得积极成果

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括不同严重程度的肝疾病。NASH是NAFLD的严重类型,被定义为5%以上的肝脏脂肪变性,合并炎症、肝细胞损伤,伴有或者不伴有纤维化。目前尚无批准用于治疗肝纤维化或肝硬化的药物疗法。

NASH新进展:Galectin 报告Belapectin 在NASH所致肝硬化患者中的2b/3 期试验取得积极成果

下图为NASH发病机制进展过程及目前“超说明书”应用或在研的部分治疗药物:

NASH新进展:Galectin 报告Belapectin 在NASH所致肝硬化患者中的2b/3 期试验取得积极成果备注:DNL:脂质新生作用;FFA:游离脂肪酸;NAFL(D):非酒精性脂肪肝(病);NASH:非酒精性脂肪性肝炎;PTX:已酮可可碱;HCC:肝细胞性肝癌;PPAR:过氧化物酶体增殖物激活受体;GLP-1:胰高血糖素样肽-1;DPP-4:二肽基肽酶-4;TNF-α:肿瘤坏死因子α。

流行病学数据显示,NAFLD影响全球25%的成年人,15%~25%的NAFLD患者会发展为NASH。美国NASH患者人数约为1500-3000万。中国成年人NAFLD发病率达到29.2%。据统计,中国约有5000 万NASH患者。

NASH新进展:Galectin 报告Belapectin 在NASH所致肝硬化患者中的2b/3 期试验取得积极成果

NASH/NAFLD本质上是一种复杂的代谢性疾病,涉及到糖代谢、脂代谢等各方面。单一药物作用机制,难以同时改善所有指标。而改善的指标和NASH长期结局的相关性也并未完全明确,并且需要长周期随访。FDA严格规定了NASH药物III期临床试验的替代终点:必须采用肝组织穿刺病理学评价,1)脂肪肝炎改善且纤维化程度没有恶化,或者2)肝纤维化程度改善且脂肪肝炎没有恶化,或者3)脂肪肝炎和肝纤维化同时改善。影像学评价、血清学评价不能作为上市审批的主要终点,进一步限制NASH/NAFLD的获批门槛。

NASH新进展:Galectin 报告Belapectin 在NASH所致肝硬化患者中的2b/3 期试验取得积极成果

2019年底,新型冠状病毒肺炎疫情肆虐全球,此前火热的NASH新药研发受到各种不利消息的影响,热度开始下降。尽管如此,预测在2030年内,NASH将超过乙型病毒肝炎,成为威胁人类健康的又一杀手,预计国际NASH 的市场规模在2025 年能达到350-400亿美元。

中国首款自研P-CAB替戈拉生片获批 罗欣药业“创仿结合”战略迎新里程碑

版权声明/免责声明
本文为授权转载文章,版权归拥有者。
仅供感兴趣的个人谨慎参考,非商用,非医用、非投资用。
欢迎朋友们批评指正!衷心感谢!
文中图片、视频为授权正版作品,或来自微信公共图片库,或取自网络
根据CC0协议使用,版权归拥有者。
任何问题,请与我们联系(电话:13651980212。微信:27674131。邮箱:contact@drugtimes.cn)。衷心感谢!
NASH新进展:Galectin 报告Belapectin 在NASH所致肝硬化患者中的2b/3 期试验取得积极成果

推荐阅读

 

NASH新进展:Galectin 报告Belapectin 在NASH所致肝硬化患者中的2b/3 期试验取得积极成果
NASH新进展:Galectin 报告Belapectin 在NASH所致肝硬化患者中的2b/3 期试验取得积极成果点击这里,帮您找到理想的合作伙伴

本篇文章来源于微信公众号:药时代

发布者:药时代,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

(0)
打赏 为好文打赏 支持药时代 共创新未来! 为好文打赏 支持药时代 共创新未来!
上一篇 2022年4月18日 14:45
下一篇 2022年4月18日 14:51

相关推荐

公众号
公众号
分享本页
返回顶部
FDA批准首款NASH/MASH新药,中国药企如何分享这个百亿美元大蛋糕?点击观看直播