Nature刚报道DDR1激酶是潜在肿瘤免疫治疗新靶标，就获6500万美元融资

肿瘤免疫治疗是继放化疗、靶向治疗之后的又一把抗癌利器，肿瘤微环境（TME）中不仅存在多种免疫抑制细胞和细胞因子，细胞外基质（ECM）也在肿瘤免疫中发挥作用。11月3日，来自乔治华盛顿大学等机构的科学家们在nature杂志发文证实，ECM关键成分colleagen的受体DDR1激酶是阻止免疫细胞靠近肿瘤的关键蛋白；抑制DDR1的表达可以降低TME中的免疫抑制作用，有望成为肿瘤免疫治疗的新靶标。

研究人员发现在癌症进展过程中，DDR1可以使ECM变为高度有序的状态，就像在肿瘤周围包裹上一层“铁丝网”，阻碍免疫细胞浸润及其杀伤肿瘤细胞的作用。在TNBC小鼠模型中敲除DDR1，可以促进肿瘤内T细胞的浸润，并能抑制肿瘤的生长。

DDR1抗体可以抑制肿瘤的生长

论文的共同通讯作者安志强教授开发了一种靶向DDR1的中和抗体，可破坏ECM中胶原纤维的排列，提高免疫浸润并抑制肿瘤细胞的生长。据最新消息，该项研究专利已授权给生物技术公司Parthenon Therapeutics。论文发表当日，Parthenon公布他们已经获得6500万美元A轮融资，由辉瑞等共同领投。这一事件堪称基础研究与应用转化快速推进的典范。

国内也有多个团队早期布局DDR1小分子抑制剂的研究工作，其中丁克教授团队于2013年在JMC公开报道了全球首个DDR1选择性抑制剂7rh，合作研究并在MCT等杂志报道了DDR1抑制剂在纤维化、胰腺癌中等适应症中的潜在治疗作用。

丁克教授最新发表的DDR1抑制剂综述文章，汇总了已经公开专利中的DDR1抑制剂结构。

我们期待DDR1领域的进一步研究突破，也希望DDR1小分子抑制剂能够早日应用于临床和患者。

参考文献：

1)Xiujie Sun et al. Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment toinstigate immune exclusion. Nature. (2021)

2)Parthenon Therapeutics Raises $65 Million in Series A Funding toAdvance Oncology Programs Aimed at Reprogramming the Tumor Microenvironment.（来源：Parthenon官网）

3)Gao M, Duan L, Luo J, Zhang L, Lu X, Zhang Y, Zhang Z, Tu Z, Xu Y, Ren X, Ding K.Discovery and optimization of 3-(2-(Pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)ethynyl)benzamides as novel selective and orally bioavailable discoidin domain receptor 1 (DDR1) inhibitors.J Med Chem. 2013 Apr 25;56(8):3281-95.

4)Guo J, Zhang Z, Ding K.A patent review of discoidin domain receptor 1 (DDR1) modulators (2014-present).Expert Opin Ther Pat. 2020 May;30(5):341-350. doi

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