Nature刚报道DDR1激酶是潜在肿瘤免疫治疗新靶标,就获6500万美元融资

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肿瘤免疫治疗是继放化疗、靶向治疗之后的又一把抗癌利器,肿瘤微环境(TME)中不仅存在多种免疫抑制细胞和细胞因子,细胞外基质(ECM)也在肿瘤免疫中发挥作用。11月3日,来自乔治华盛顿大学等机构的科学家们在nature杂志发文证实,ECM关键成分colleagen的受体DDR1激酶是阻止免疫细胞靠近肿瘤的关键蛋白;抑制DDR1的表达可以降低TME中的免疫抑制作用,有望成为肿瘤免疫治疗的新靶标。 
研究人员发现在癌症进展过程中,DDR1可以使ECM变为高度有序的状态,就像在肿瘤周围包裹上一层“铁丝网”,阻碍免疫细胞浸润及其杀伤肿瘤细胞的作用。在TNBC小鼠模型中敲除DDR1,可以促进肿瘤内T细胞的浸润,并能抑制肿瘤的生长。

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DDR1抗体可以抑制肿瘤的生长
论文的共同通讯作者安志强教授开发了一种靶向DDR1的中和抗体,可破坏ECM中胶原纤维的排列,提高免疫浸润并抑制肿瘤细胞的生长。据最新消息,该项研究专利已授权给生物技术公司Parthenon Therapeutics。论文发表当日,Parthenon公布他们已经获得6500万美元A轮融资,由辉瑞等共同领投。这一事件堪称基础研究与应用转化快速推进的典范。
国内也有多个团队早期布局DDR1小分子抑制剂的研究工作,其中丁克教授团队于2013年在JMC公开报道了全球首个DDR1选择性抑制剂7rh,合作研究并在MCT等杂志报道了DDR1抑制剂在纤维化、胰腺癌中等适应症中的潜在治疗作用。

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丁克教授最新发表的DDR1抑制剂综述文章,汇总了已经公开专利中的DDR1抑制剂结构。

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我们期待DDR1领域的进一步研究突破,也希望DDR1小分子抑制剂能够早日应用于临床和患者。

参考文献:

1)Xiujie Sun et al. Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment toinstigate immune exclusion. Nature. (2021)

2)Parthenon Therapeutics Raises $65 Million in Series A Funding toAdvance Oncology Programs Aimed at Reprogramming the Tumor Microenvironment.(来源:Parthenon官网)

3)Gao M, Duan L, Luo J, Zhang L, Lu X, Zhang Y, Zhang Z, Tu Z, Xu Y, Ren X, Ding K.Discovery and optimization of 3-(2-(Pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)ethynyl)benzamides as novel selective and orally bioavailable discoidin domain receptor 1 (DDR1) inhibitors.J Med Chem. 2013 Apr 25;56(8):3281-95. 

4)Guo J, Zhang Z, Ding K.A patent review of discoidin domain receptor 1 (DDR1) modulators (2014-present).Expert Opin Ther Pat. 2020 May;30(5):341-350. doi


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