恶性脑瘤迎来新CAR-T疗法！64%小鼠治疗后94天肿瘤无复发，疗效大幅提高！

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作者/来源：上海细胞治疗集团

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发表在《Science Advances》杂志上的最新研究通过将CAR-T细胞嵌入到生物凝胶中，使得CAR-T细胞可以在肿瘤部位均匀释放，有效地提高了CAR-T细胞的治疗效果。在小鼠模型中，这一新的治疗方式让64%的治疗小鼠成功无癌存活超过94天。

随着2款CAR-T细胞疗法在中国的上市，中国也正式迈入CAR-T细胞治疗时代。作为免疫治疗中最瞩目的一款疗法，CAR-T细胞治疗已经在血液肿瘤中大放异彩——目前已经有多款CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中可以实现100%的初步反应率，同时在长期治疗中发挥作用。

在血液肿瘤中取得了优异的治疗效果后，CAR-T细胞治疗研究开始进军实体肿瘤。近期一篇发表在《Science Advances》杂志上的研究就为我们带来了CAR-T细胞疗法治疗实体恶性肿瘤的最新进展。

该文章封面，图片来源：《Science Advances》杂志官网

在实体肿瘤中，脑瘤算是一种比较复杂的肿瘤，和身体的其他器官相比，大脑更为复杂。而在脑瘤中，有一种恶性程度很高的脑瘤：胶质母细胞瘤。胶质母细胞瘤侵袭性很强，在大脑中的发展速度很快，大概只有40%的患者在确诊后生存期可以超过1年；而生存期超过2年的只有17%，其5年生存率更是低于10%，是恶性程度相当高的肿瘤之一。与此同时，胶质母细胞发病率也很高，是神经外科最常见的恶性肿瘤。

为了让CAR-T细胞可以更好地治疗脑瘤，我们可以直接将CAR-T细胞注射到切除的肿瘤部位，从而直接发挥作用（通过静脉输注CAR-T细胞治疗，会因为血脑屏障的阻碍降低治疗效果）。但是这里就会遇到一个问题：我们如何将CAR-T细胞恰如其分地递送到肿瘤部位，使其发挥更好的治疗效果呢？

在这项最新的研究中，研究人员就为CAR-T细胞找到了一个合适的递送工具：纤维蛋白凝胶。研究人员通过酶将人的纤维蛋白原转化为纤维蛋白，在此基础上研发出了一种多孔凝胶，这种凝胶可以在大脑中形成一个网状的纤维蛋白支架，而我们的CAR-T细胞就均匀的嵌入到支架中——这样就可以保证CAR-T细胞的均匀释放。与此同时，这种支架因为采用的是生物材料，因此可以在人体内自然降解，不会带来额外的副作用，比如脑内炎症或者疤痕等。在研发完成了这种凝胶构成的CAR-T细胞嵌合治疗方式后，研究人员开始进行小鼠试验。

新型治疗方式示意图：在切除了小鼠部分脑肿瘤组织后，将凝胶-CAR-T细胞嵌合物注入肿瘤组织，凝胶可以让CAR-T细胞逐渐释放消灭肿瘤（图片来源：参考资料1）

在接受治疗的94天后，使用CAR-T细胞进行治疗的10只小鼠中，仅仅只有2只存活；接受凝胶-CAR-T细胞嵌合疗法的14只小鼠中有9只存活。64% VS 20%，这种新型的联合疗法大幅度提高了小鼠的生存率。经过进一步的数据分析表明：这种新型的凝胶递送方式可以延长CAR-T细胞在小鼠体内的存活时间，从而使得抗肿瘤效果更持久。