恶性脑瘤迎来新CAR-T疗法!64%小鼠治疗后94天肿瘤无复发,疗效大幅提高!

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作者/来源:上海细胞治疗集团

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发表在《Science Advances》杂志上的最新研究通过将CAR-T细胞嵌入到生物凝胶中,使得CAR-T细胞可以在肿瘤部位均匀释放,有效地提高了CAR-T细胞的治疗效果。在小鼠模型中,这一新的治疗方式让64%的治疗小鼠成功无癌存活超过94天。


随着2款CAR-T细胞疗法在中国的上市,中国也正式迈入CAR-T细胞治疗时代。作为免疫治疗中最瞩目的一款疗法,CAR-T细胞治疗已经在血液肿瘤中大放异彩——目前已经有多款CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中可以实现100%的初步反应率,同时在长期治疗中发挥作用。

在血液肿瘤中取得了优异的治疗效果后,CAR-T细胞治疗研究开始进军实体肿瘤。近期一篇发表在《Science Advances》杂志上的研究就为我们带来了CAR-T细胞疗法治疗实体恶性肿瘤的最新进展。

恶性脑瘤迎来新CAR-T疗法!64%小鼠治疗后94天肿瘤无复发,疗效大幅提高!
该文章封面,图片来源:《Science Advances》杂志官网

在实体肿瘤中,脑瘤算是一种比较复杂的肿瘤,和身体的其他器官相比,大脑更为复杂。而在脑瘤中,有一种恶性程度很高的脑瘤:胶质母细胞瘤。胶质母细胞瘤侵袭性很强,在大脑中的发展速度很快,大概只有40%的患者在确诊后生存期可以超过1年;而生存期超过2年的只有17%,其5年生存率更是低于10%,是恶性程度相当高的肿瘤之一。与此同时,胶质母细胞发病率也很高,是神经外科最常见的恶性肿瘤。

为了让CAR-T细胞可以更好地治疗脑瘤,我们可以直接将CAR-T细胞注射到切除的肿瘤部位,从而直接发挥作用(通过静脉输注CAR-T细胞治疗,会因为血脑屏障的阻碍降低治疗效果)。但是这里就会遇到一个问题:我们如何将CAR-T细胞恰如其分地递送到肿瘤部位,使其发挥更好的治疗效果呢?

在这项最新的研究中,研究人员就为CAR-T细胞找到了一个合适的递送工具:纤维蛋白凝胶。研究人员通过酶将人的纤维蛋白原转化为纤维蛋白,在此基础上研发出了一种多孔凝胶,这种凝胶可以在大脑中形成一个网状的纤维蛋白支架,而我们的CAR-T细胞就均匀的嵌入到支架中——这样就可以保证CAR-T细胞的均匀释放。与此同时,这种支架因为采用的是生物材料,因此可以在人体内自然降解,不会带来额外的副作用,比如脑内炎症或者疤痕等。在研发完成了这种凝胶构成的CAR-T细胞嵌合治疗方式后,研究人员开始进行小鼠试验。

恶性脑瘤迎来新CAR-T疗法!64%小鼠治疗后94天肿瘤无复发,疗效大幅提高!
新型治疗方式示意图:在切除了小鼠部分脑肿瘤组织后,将凝胶-CAR-T细胞嵌合物注入肿瘤组织,凝胶可以让CAR-T细胞逐渐释放消灭肿瘤(图片来源:参考资料1)

在接受治疗的94天后,使用CAR-T细胞进行治疗的10只小鼠中,仅仅只有2只存活;接受凝胶-CAR-T细胞嵌合疗法的14只小鼠中有9只存活。64% VS 20%,这种新型的联合疗法大幅度提高了小鼠的生存率经过进一步的数据分析表明:这种新型的凝胶递送方式可以延长CAR-T细胞在小鼠体内的存活时间,从而使得抗肿瘤效果更持久。

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治疗后效果对比:在第94天的时候,采用凝胶-CAR-T细胞嵌合疗法的小鼠仍然有9只无肿瘤,治疗生存率有了大幅度的提高(图片来源:参考资料1)

实际上,通过CAR-T细胞治疗实体肿瘤存在两大难点:一是找到实体肿瘤的特异性靶点,二是突破实体肿瘤的肿瘤微环境束缚。而这项新的技术则有望打破肿瘤微环境的物理束缚,通过将CAR-T细胞直接输注到肿瘤部位缓慢释放,从而达到长期控制肿瘤的目标。

目前研究人员正在积极推进该疗法的使用范围,除了脑部肿瘤,其他部位的肿瘤也可以使用这种方式进行治疗,以提高肿瘤治疗效果。相信随着越来越多新技术的发展,CAR-T细胞疗法将可以帮助患者获得更持久的疗效。

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本篇文章来源于微信公众号:药时代

发布者:药时代,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

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