井喷！11月CDE药审分析：近80款国产1类新药申报临床！

根据药智数据最新统计，2021年11月份CDE共承办新的药品注册申请以受理号计有1018个；其中化药受理726个，中药受理122个，生物制品受理170个；2021年1-11月各类药品注册申请受理情况详见图一。

以下且看化药、中药、生物制品的注册受理及审评情况详细分析。

一、化药审评情况

11月份CDE共承办新的化药注册申请以受理号计有726个，与上月申报数量相比明显增加，主要申请类型仍旧以补充申请为主，约占化药申请总量的49%，有358个受理号，数量较10月的263个受理号有显著上升，其次为仿制申请，受理号166个，新药申请共有受理号83个；2021年1-11月CDE化药各申请类型受理情况详见图二。

11月CDE受理化药国产1类新药共计70个（按受理号计），IND申请67个，NDA申请2个，还有一个暂未进入审评序列，涉及36个品种31家企业；下表为11月新承办的1类国产新药。

表一 2021年11月新承办的化药1类国产新药

11月共21个进口化药1类受理号获得承办，均为IND；涉及12个品种10家企业；下表为11月新承办的1类进口新药。

表二 2021年11月新承办的化药1类进口新药

CBP-307胶囊拟用于自身免疫疾的治疗，是一款新型的口服S1P1调节剂，临床前研究表明该药对多种自身免疫疾病安全、有效，具有更高的选择性，对中重度溃疡性结肠炎/克罗恩病患者具有较好的疗效与耐受性。CBP-307未来也有望开发成治疗多发性硬化症（MS）的新药。

FZJ-003胶囊为口服JAK1选择性抑制剂，11月申请受理的适应症包含用于治疗中度至重度特应性皮炎的临床II期试验（规格：25mg、50mg）和用于治疗溃疡性结肠炎的II期临床试验（规格：25mg）；本次申请为FZJ-003胶囊于治疗类风湿关节炎I期临床试验期间，拟开展新适应症的药物II期临床试验申请。特应性皮炎（Atopic Dermatitis,AD）是一种慢性炎症性疾病，通常以皮疹的形式出现，生物制剂在中重度AD治疗领域中占主导地位，但口服JAK制剂在临床研究中亦表现出了让人惊艳的效果，同时在起效时间和使用方式上有天然的优势；溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）是一种慢性、非特异性的肠道炎症性疾病，主要累及直肠和结肠，多呈反复发作的慢性病程。

ACT001是由尚德药缘（Accendatech）全球独家开发的多靶点小分子免疫调节剂，在全球免疫调节剂中的独特优势是：能够很好地穿过血脑屏障，并且能够可逆地开放血脑屏障，帮助其它药物提高入脑浓度，主要用于颅内疾病的治疗。ACT001作为免疫调节剂，目前在全球开展6项二期临床与2项儿童一期临床试验，涵盖5种不同的用途，包括：儿童弥漫性中线胶质瘤（带H3K27M突变的DMG，历史上也称DIPG）、复发胶质母细胞瘤GBM、联合放疗治疗实体瘤脑转移瘤、视神经脊髓炎NMO、以及以特发性肺纤维化（IPF）为主要入组对象的进行性纤维化性间质性肺疾病。

HSK31679片是海思科自主研发的高选择性甲状腺激素β受体激动剂，拟临床用于治疗成人原发性高胆固醇血症，注册分类为化药1类。HSK31679片通过与甲状腺激素β受体结合，影响脂代谢过程中的关键步骤，起到降低胆固醇的作用。临床前研究表明，HSK31679片在高胆固醇血症模型、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）模型中具有良好的药效作用。

BPI-371153胶囊为创新、口服的小分子PD-L1抑制剂，在临床前研究中可实现与抗PD-L1抗体相当的抗肿瘤免疫应答。贝达计划开发BPI-371153用于治疗对抗PD-(L)1治疗有应答的多种癌症适应症。临床前数据显示，BPI-371153在刺激抗肿瘤免疫应答中具有良好的效用。在体外，BPI-371153释放了PD-L1对T细胞的免疫抑制作用，因此恢复了T细胞的活化。在体内，BPI-371153在转基因小鼠中显示出与德瓦鲁单抗（抗PD-L1抗体）相似的抗肿瘤活性。

TSN084 是泰励生物拥有自主知识产权的全球首创的小分子多激酶抑制剂，靶向 CDK8/19及其他几种与肿瘤增殖和免疫逃逸密切相关的激酶。其在美国的临床申请（IND）已于2021年10月17日获得FDA批准，用于治疗实体肿瘤。

BIOS-0618片是百诚医药首个提交临床申请的1类新药，靶向组胺H3，拟用于神经病理性疼痛（NPP）的治疗。神经病理性疼痛（NPP），病因主要包括神经受压和创伤、代谢性疾病、癌症、感染、自身免疫性疾病和血管病等。百诚医药目前有靶向H3、 CDK4/6、PI3K、PPARα/δ靶点的5款在研药物，BIOS-0618也是该公司首个提交临床申请的1类新药。

BPI-442096是一款新型的小分子口服SHP2抑制剂，具有高效与高选择性等特点，拟单药或联合用药针对KRAS突变、RTK突变等实体瘤患者开展临床研究。临床前研究显示，BPI-442096在体内外均具有显著的生物活性，且体内外的药代动力学特征良好，具有较高的口服生物利用度，毒性安全可控。目前全球尚无SHP2抑制剂获批上市。

HZ010是和泽医药自主研发的一款GLP-1/GIP受体双重激动剂，拟开发的临床适应症包括糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝炎。靶向GLP-1/GIP受体激动剂为降糖药物研发赛道的热点，目前全球范围内已有多款候选药物进入临床阶段，进展最快的为礼来的Tirzepatide注射液。

JS112是一种口服小分子Aurora A抑制剂。Aurora A作为Aurora 激酶家族中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶中的一员，在细胞有丝分裂过程中发挥重要作用。Aurora A通过抑制重组蛋白A、乳腺癌 1 号基因（breast cancer susceptibility protein- 1，BRCA1）和BRCA2来破环DNA的损伤和修复。Aurora A抑制剂与RB1基因缺失或失活具有合成致死的效果，可以用于治疗小细胞肺癌和三阴乳腺癌等RB1 缺失或失活的恶性肿瘤。截至公告披露日，全球尚无 Aurora A 抑制剂获批上市。

PMS-001是一款多肽药物，拟开发治疗脑卒中、药物成瘾、重度抑郁、阿尔茨海默病等疾病。PMS-001可以竞争性的结合Brag2突触蛋白，从而抑制Arf6的激活，进而减少突触囊泡导致的AMPA受体的过度内吞，从而治疗相关的神经系统疾病。PMS-001是普美圣医药第一个申报临床的1类新药。目前普美圣医药管线内有4款待选药物，除PMS-001外，还有靶向NMDA受体的PMS-002，针对SREBP-1的干扰肽PMS-003，以及通过阻断JNK激活保护心肌细胞的PMS-004。

HSK31858片是海思科公司自主研发的一种口服、强效和高选择性的二肽基肽酶1（Dipeptidyl Peptidase 1,DPP1）小分子抑制剂，临床拟用于治疗支气管扩张症及急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征引起的下呼吸道疾病。全球进展最快同靶点化合物INS1007目前正在进行III期临床试验，其II期试验结果显示对支气管扩张具有确切疗效，除此之外，全球尚无同靶点产品临床在研。

JAB-6343为一种强效且高选择性的、靶向成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）的抑制剂，此次申报临床为该品种的首次申报。

ASK120067是由奥赛康药业与上海药物所、广州健康院合作开发的一种高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI，拟定适应症为单药用于既往表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗中或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性或原发性T790M阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

MRTX849片（adagrasib）是Mirati公司开发的一款小分子新药，再鼎拥有其在中国内地、香港、澳门和台湾开发和独家商业化权利。在美国，FDA已于6月授予adagrasib突破性疗法认定，用于治疗携带KRAS G12C突变且既往接受过系统性治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Mirati计划年内向FDA递交上市申请。

PH94B是VistaGen公司在研的一款潜在“first-in-class”、无味、起效快（约15分钟内）的合成神经类固醇鼻喷雾剂，具有治疗多种焦虑相关疾病的潜力，是速效神经类固醇候选药物，在全球范围内已进入治疗社交焦虑症（SAD）的3期临床研究。

Gepotidacin是一种first-in-class三氮杂苊烯类II型拓扑异构酶抑制剂，不同于目前所有已批准的抗生素，Gepotidacin是一种具有新颖的“双靶向”作用机制（MOA）的口服制剂，它通过选择性地与两种关键的细菌酶——DNA回旋酶和拓扑异构酶IV (II型拓扑异构酶)相互作用而发挥疗效，这两种酶负责细菌的复制。这款新型抗生素对大多数对现有抗生素(包括氟喹诺酮类抗生素)耐药的病原体具有活性。

二、中药审评情况

11月份CDE承办新的中药注册申请受理号共计122个，新药申报数量为7个，其余均为补充申请，共有115个；2021年1-11月CDE中药各申请类型受理情况详见图三。

11月共7个中药1类创新药受理号获得承办，6个IND申请，1个NDA申请；下表为11月新承办的中药1类创新药。

表三 2021年11月新承办的中药1类创新药

三、生物制品审评情况

11月份CDE承办新的生物制品注册申请受理号共计170个，新药63个，补充申请74个，进口24个，进口再注册3个，一次性进口6个；2021年1-11月CDE生物制品各申请类型受理情况详见图四。

11月有44个国产1类治疗用生物制品新药受理号获得承办，其中临床试验申请42个，上市申请2个；还有1个国产1类预防用生物制品新药受理号获得承办，为临床试验申请；下表为11月新承办的生物制品1类创新药。

表四 2021年11月新承办的治疗用生物制品1类新药

11月有13个1类治疗用进口生物制品受理号获得承办，12个临床试验申请和1个上市申请，目前均已进入相应序列排队待审；下表为11月新承办的进口生物制品1类创新药。

表五 2021年11月新承办的进口治疗用生物制品1类新药

ASKG712 注射液为奥赛康自主研发的 I类生物新药，是可同时阻断 VEGF-A 及Ang-2通路的抗 VEGF-A人源化单克隆抗体-Ang-2抑制肽融合蛋白。ASKG712在阻断 VEGF/VEGFR 信号有效控制新生血管形成的同时，也能抑制 Ang-2 信号来改善血管稳定性和减轻视网膜炎症，巩固抗 VEGF-A 的治疗效果。与单纯抗VEGF 疗法相比，本品拟用于治疗多种视网膜疾病如 nAMD、DME 和 RVO-ME，并有望实现明显减少眼部注射给药频率，提高患者依从性，达到更佳的治疗效果。

重庆智翔金泰生物1类新药GR1501为一款IL-17A单抗药物，能够有效抑制IL-17，从而起到炎症消除的作用，已在国内获批开展针对斑块状银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎的临床试验。全球范围内已有Siliq(Brodalumab)、TALTZ(Ixekizumab)和Cosentyx(Secukinumab)等同靶点药物获批上市。

BR105注射液是博锐生物自主开发的靶向SIRPα的人源化单克隆抗体。BR105识别SIRPα的常见基因型，并阻断SIRPα与其配体CD47的相互作用，解除“别吃我”信号，激活巨噬细胞发挥肿瘤吞噬作用，实现抗肿瘤免疫治疗。 截至目前，全球范围内尚无靶向SIRPα的单克隆抗体药品上市。

四、按一致性评价申报品种情况

11月新增86个按一致性评价要求进行申报的受理号和192个视同受理号。（篇幅限制仅展示一致性信息，视同及具体信息请关注药智企业版药品注册与受理数据库）；2021年1-11月一致性评价受理数量详见图五；表五为11月新增一致性评价受理号信息。

表六 2021年11月新增一致性评价受理数据

数据来源：药智药品注册与受理数据库