重磅！顶刊《CA》发布最新CAR-T疗法重症监护管理方案！最大程度保障CAR-T 疗法治疗安全性

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作者/来源：上海细胞治疗集团

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作为全球影响因子最高的杂志《CA》，在近期发布了最新的CAR-T细胞疗法重症监护管理技术汇总，在应对CRS、神经毒性及感染等给出了快速积极的治疗方案，有望帮助更多受试者接受更安全的CAR-T细胞治疗。

伴随着2款CAR-T细胞疗法在中国的获批上市，中国正式进入了CAR-T细胞治疗时代。作为免疫治疗中最前沿的治疗方式之一，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得了非常优异的治疗效果。

其中最为人熟知的白血病患者Emily，在接受CAR-T细胞治疗后，Emily已经无癌生存9年，同时目前体内也没有检测到任何癌细胞，达到了真正治愈的效果。可以说，CAR-T细胞疗法为很多晚期癌症患者带来了新的治疗希望。

但是，CAR-T细胞疗法的研发并非一帆风顺，在CAR-T细胞治疗的研发早期，就因为没有快速准确地应对治疗引发的副作用，从而导致患者死亡，使得这一疗法的临床试验被紧急叫停。但是经过这么多年的发展，目前CAR-T细胞疗法的副作用已经有了一套完整的临床应对治疗方案。就在最近，国际顶级刊物也是目前世界上影响因子最高的刊物《CA》就对CAR-T细胞疗法的重症监护管理技术进行了汇总，以帮助人们更好更安全地接受CAR-T细胞治疗。

重磅！顶刊《CA》发布最新CAR-T疗法重症监护管理方案！最大程度保障CAR-T 疗法治疗安全性

图片来源：《CA》官网

说到CAR-T细胞疗法的严重治疗反应，细胞因子风暴（CRS）是绝对绕不开的话题——不仅仅是因为其出现的几率高，同时应对不及时的话，患者可能因为CRS死亡。但是除了CRS之外，因为免疫治疗引发的免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)同样值得我们警惕。另外，治疗引起的比较常见的感染或败血症同样对患者的健康会产生严重的威胁。

CAR-T细胞疗法常见的严重副作用

作为肿瘤治疗的新兴技术，CAR-T疗法目前的管理依旧是根据治疗经验而来的，因此目前不同的医疗机构CAR-T细胞疗法的重症管理有着很大的区别，《CA》刊登的这篇文章则是从目前的多项治疗数据中总结出了可以作为临床医生治疗一些基础原则。

鉴于CAR-T细胞治疗的特殊性，其副作用往往会累及全身多个器官，因此对于接受CAR-T细胞疗法的患者应该实行多学科综合管理。在开始给药前就需要对患者进行综合的评估，从而保证可以根据患者的实际临床治疗结果进行个性化的患者管理，实现多学科的无缝合作，帮助患者更好地完成治疗，并达到理想的治疗目标。下图为在CAR-T细胞治疗的不同阶段重症监护可以参与的治疗进程表。

除此之外，相比较于目前各个阶段相对割裂的管理模式，CAR-T细胞治疗想要获得更加好的治疗效果，则需要医疗团队给患者提供持续的护理模式：通过多学科连续性的沟通和护理，为患者带来持续连贯的治疗，从而保障患者的治疗发挥更好的治疗效果。

相比较于现在的一些护理模式（上图A），连续护理（上图B）可以帮助患者获得更好的治疗效果（图片来源：参考资料1）

除了在整体上对接受CAR-T治疗的患者实现多学科、连续性的管理模式之外，我们还需要对其中特殊的治疗反应做出积极的应对，主要就是CRS和神经毒性。美国移植和细胞治疗协会通过多次多学科的共识会议，并联合临床医生、医生协会代表以及CAR-T细胞研发公司，对CRS和神经毒性的发生级别制定了一个简单的共识分级系统，可以帮助医生来迅速地判断目前患者是处于何种状态：

CRS和神经毒性的分级

除了对副作用进行分级之外，研究人员还根据目前的临床治疗策略，进行了CAR-T细胞治疗流程的细化，详见下图：

对于重症CAR-T细胞治疗患者，初始管理侧重于稳定、及时的经验性治疗，并尽快确定副作用发生原因——首先则需要确认患者是否发生了CRS或者神经毒性，以迅速有效地开展治疗。除此之外，如果出现类似于败血症的症状，则应考虑抗生素治疗；当然如果微生物样本（如血培养）显示为阴性，则应该停止抗生素的使用。

对于低级别的CRS反应，建议使用退烧药和静脉输液等对症措施进行支持治疗；如果IL-6升高，则可以使用单克隆抗体靶向 IL-6的药物进行治疗，可迅速改善患者治疗情况（如Tocilizumab）。糖皮质激素可用于2级以上的CRS反应。

如果经全面的神经系统检查确认为神经毒性，糖皮质激素治疗是首选的一线治疗方案。大多数指南建议对 ICANS ≥ 2 级的患者使用地塞米松治疗。当患者出现神经系统改善的时候，应考虑迅速减少糖皮质激素的使用，以避免其对治疗的总生存期的影响。

目前来说，我们还需要改进患者的选择并对可能出现的治疗风险进行分级，以更好地管理CAR-T细胞治疗可能带来的影响。包括可以用于区分患者是否会恶化的各种鉴别诊断的生物标志物。未来CAR-T细胞治疗的首要任务之一就是收集临床治疗数据，包括长期治疗结果数据等，从而帮助患者更好的完成治疗，获得更好的治疗结果。

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