首款丙酮酸激酶缺乏症修正疗法即将出线,mitapivat在美国递交NDA

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首款丙酮酸激酶缺乏症修正疗法即将出线,mitapivat在美国递交NDA


作者:Dopine

编辑:乐乐

审核:辰公子

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关键词:mitapivat;FDA;丙酮酸激酶缺乏症

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日前,Agios Pharmaceuticals公司宣布已向FDA递交了mitapivat治疗成人丙酮酸激酶缺乏症的新药申请(NDA)。

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丙酮酸激酶缺乏症(PKD)是一种罕见的单基因红细胞疾病,由编码红细胞糖酵解途径的关键成分丙酮酸激酶(PKR)基因突变引起的。PKR基因突变导致红细胞破坏增加,伴有轻度到危及生命的不同程度贫血。此外,PKD可引起严重的并发症,包括胆结石、肺动脉高压、髓外造血、骨质疏松和铁超载及其后遗症。据估计,在美国和欧盟大约有3000至8000名PKD患者。目前,PKD可用的治疗方法包括脾切除术和红细胞输注,但与免疫缺陷和慢性铁超载有关,目前还没有批准任何治疗PKD的疗法。

Mitapivat是一款首创口服、小分子变构激活剂,针对野生型和各种突变PKR酶均具有活性,通过激活基因突变的PKR增加ATP水平,促进健康血红细胞生成,曾被FDA和EMA授予治疗PKD孤儿药资格,而且还被FDA还授予治疗地中海贫血和镰刀型细胞贫血的孤儿药资格。此次,Mitapivat治疗PKD的NDA是基于2项关键3期临床研究(ACTIVATE,ACTIVATE-T)的积极结果。若顺利,mitapivat有潜力成为治疗PKD的第一款疾病修正疗法。

  • ACTIVATE研究是一项在未接受定期输血的PKD成人患者中开展的一项全球、随机、双盲、安慰剂对照3期研究,结果显示:mitapivat治疗组有40%的患者实现了血红蛋白缓解(定义为血红蛋白从基线水平持续增加≥1.5 g/dL),而安慰剂组为0(双侧p<0.0001)。
  • ACTIVATE-T研究是在接受定期输血的PKD成人患者中开展的一项全球、开放标签3期研究。结果显示:在24周固定剂量期,37%(n=10)的患者实现输血负担与个体历史输血负担相比减少≥33%(单侧p=0.0002),有22%(n=6)的患者没有输血。安全性方面,2项研究中mitapivat的安全性与先前报告的数据一致。

此外,今年5月Rocket制药公布了其基因疗法RP-L301治疗PKD的1期临床试验的最新初步临床数据,结果表明,治疗6个月后,RP-L301具有持续安全性和耐受性。

关于Agios Pharmaceuticals





Agios Pharmaceuticals专注于通过在细胞代谢领域的领先地位发现、开发治疗恶性血液疾病、实体肿瘤和罕见遗传性疾病的创新药物。

去年12月,Agios Pharmaceuticals将其肿瘤业务以20亿美元的价格出售给法国制药商施维雅(Servier),交易的产品包括Tibsovo(ivosidenib)、vorasidenib、AG-270、AG-636等资产以及从BMS获得的Idhifa(enasidenib)的共同商业化责任。

  • Tibsovo是一款针对异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)的口服靶向抑制剂,2018年7月被FDA批准用于经一款检测方法(雅培RealTime IDH1伴随诊断试剂盒)证实存在易感IDH1突变的复发性或难治性急性髓系白血病(R/R AML)成人患者,今年5月份FDA受理了施维雅为Tibsovo递交的用于治疗先前已接受过治疗的IDH1突变胆管癌患者的补充新药申请。值得一提的是,2018年6月基石药业与Agios达成独家合作、授权协议,获得Tibsovo在大中华区的独家权利,目前该药在国内处于3期临床。
  • vorasidenib是一款针对IDH1和IDH2突变的口服、选择性、脑渗透双重抑制剂,其单药治疗IDH突变晚期实体瘤(包括低级别胶质瘤,LGG)的1期剂量递增临床研究(NCT02481154)结果显示:vorasidenib在每日一次剂量<100mg时表现出良好的安全性,并且在复发或进展性IDH1/2突变的低级别胶质瘤患者中表现出初步的临床活性。该研究详细结果已发表在国际癌症研究领域著名期刊《Clinical Cancer Research》上,目前,施维雅正在开展3期INDIGO注册研究(NCT04164901),评估vorasidenib在疾病早期的活性,作为残留或复发性2级低级别胶质瘤患者的潜在治疗方法。
  • AG-270是一款first-in-class的代谢酶甲硫氨酸腺苷转移酶2a(MAT2A)抑制剂,AG-636是一款二氢乳清酸脱氢酶抑制剂。
  • Idhifa是首款针对IDH2的口服抑制剂,2017年8月被FDA批准用于治疗IDH2 突变复发、难治型急性骨髓性白血病(AML)。

肿瘤业务的出售刺激Agios Pharmaceuticals股价上涨33%,也更利于Agios Pharmaceuticals更加专注于开发罕见遗传性疾病创新疗法。


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