FDA为aducanumab开先例，这个代价有点大？

长期以来，阿尔茨海默病新药研发领域一直是制药行业向前发展的主要阻碍，此前，无数失败的开发项目和研究资金显得一筹莫展。

FDA为aducanumab开先例

FDA加速批准aducanumab治疗阿尔茨海默病，尽管受到巨大争议，但FDA设定的新监管标准，为打破目前的僵局，向前推进阿尔茨海默病新药开发起到巨大的促进作用。

aducanumab是根据两项相互矛盾的试验数据提交的上市申请，这些试验数据导致FDA咨询委员会在去年11月对该药物进行了否决。在一项试验中，患者的痴呆症状略有改善，而另一项研究表明，aducanumab组患者实际上比安慰剂组表现更差。

FDA并没有直接批准aducanumab这种有争议的疗法，而是选择在加速批准途径下暂时开绿灯。FDA在aducanumab批准公告中表示，加速批准途径解决了“一种治疗严重或危及生命的疾病的药物，当该药物被证明对合理可能的替代终点产生影响时，该药物（aducanumab）可能比现有治疗提供有意义的治疗益处。预测对患者的临床益处，但该药物的临床益处仍存在一些不确定性。”

但FDA这一决定的反应表明，监管机构可以为阿尔茨海默病树立新的先例。FDA在这方面的做法将促使该行业在该疾病斑块减少与临床益处之间的联系尚未确定时，更多地关注生物标志物数据，从而并为其他与aducanumab具有类似机制的药物打开大门。

尽管FDA不必遵循咨询委员会的建议，但该机构很少偏离后者的决定。在FDA加速批准aducanumab同时，向咨询委员会成员解释时表示：“我们感谢咨询委员会成员的意见，并保证，在我们讨论适当的行动时，我们仔细听取了会议记录，并将会议记录视为重要的意见来源。”

FDA表示，aducanumab加速批准途径的条件已经满足，渤健需进行进一步的研究以确定该药的临床效益。

争议还将持续

6月7日，美国临床与经济评论研究所(ICER)认为，FDA在批准aducanumab用于治疗阿尔茨海默病时未能履行其保护患者和家属免受已知危害而未经证实的治疗方法的风险责任。

ICER对证据的审查与许多独立专家的意见一致：目前的证据不足以证明aducanumab有益于患者。

ICER在5月5日发布的报告草案显示，由于关于aducanumab益处的证据“不足”，该药的成本应低至每年约2500美元，才能被认为具有成本效益。即使处于成本效益门槛的高位，ICER指定价格也仅仅为约8300美元，仍远低于美国市场上常用抗体药物的价格。即使在最乐观的成本效益方案中——忽略了两项关键试验中的矛盾，并假设只有阳性试验才能获得治疗的真正益处——aducanumab的定价每年11100美元至23100美元才合理。

不过，基于aducanumab是可能成为改变阿尔茨海默病病情的首款治疗方法，而不仅仅是治疗症状，此前行业观察者估计该药定价为5万美元大关。而渤健在6月7日宣布aducanumab每年56000美元的定价远远超过了ICER最乐观的情况。

除了相互矛盾的试验数据的争议外，FDA是根据从大脑中清除β淀粉样蛋白的替代结果，而不是以患者为中心的临床获益结果批准aducanumab。而阿尔茨海默病许多其他新药已被证明从大脑中清除β淀粉样蛋白未能帮助患者改善症状或者缓解病情，使得业界尤其是医学领域的医生对FDA的这个决定更加感到令人费解。

此外，尽管该药物仅在轻度认知障碍(MCI)和轻度痴呆患者中进行过研究，但FDA仍批准其用于治疗所有阿尔茨海默病患者。在所有阿尔茨海默病中使用其他抗β淀粉样蛋白疗法的试验都失败了。因此，似乎没有证据基础证明FDA决定将aducanumab的标签扩展到研究人群之外。

随着aducanumab的批准，现实中仍然存在非常重要的其他问题：如何诊断患者；保险公司将如何承保aducanumab；如何筛查患者可能出现的副作用；以及如何将aducanumab引入临床实践以解决整个医疗保健系统的系统性差异。关于验证性试验设计的问题现在也成为争议的焦点。

与此同时，FDA也面临着咨询委员的压力。到目前为止已有三名专家咨询委员会成员辞去委员会职务。

然而，作为监管机构，在作出决策之时，FDA需要考虑的远远超越了科学。

正如Janet Woodcock博士在 6 月 10 日美国参议院拨款小组委员会关于 2022 财年预算请求的听证会上表示，FDA 将在批准和其它要求方面保持灵活性，以帮助推进新的治疗方法。