重点药物介绍1、Ravulizumab Ultomiris(ravulizumab)是第一款也是目前唯一一款长效C5抑制剂,通过抑制终末补体级联反应中的C5蛋白发挥作用。C5蛋白是人体免疫系统的一部分,当它不受控制被激活时,会引发PNH、aHUS、抗乙酰胆碱受体(AchR)和抗体阳性重症肌无力等严重罕见病。PNH作为一种慢性的、威胁生命的罕见血液疾病,可能有各种各样的症状,如疲劳、吞咽困难、呼吸短促、腹痛、勃起功能障碍、尿色加深和贫血等。PNH患者缺乏保护血红细胞不被自身免疫系统损坏的特定蛋白,因此会出现红细胞溶血,慢性溶血最具破坏性的后果是形成血栓,可发生在全身各处血管中,损害重要器官并导致过早死亡。11年前上市的eculizumab改变了PNH患者的生活,但每隔一周就要输液一次,仍给患者及其家属带来诸多不便;而ravulizumab每隔8周给药一次,一年只用注射六七次,极大地改善了患者的生活。Rravulizumab的作用机制图片来源:kindney international report 2、Avacopan
Avacopan的作用机制图片来源:ChemoCentryx官网 3、Pegcetacoplan2021年5月14日,美国FDA批准Empaveli(pegcetacoplan)上市,用于治疗成人PNH。Pegcetacoplan是一种C3抑制剂,它是与聚乙二醇聚合物偶联的合成环状肽,可以特异性结合C3和C3b。在治疗PNH成人患者的3期PEGASUS研究中,pegcetacoplan表现优于获批疗法,显著改善患者的平均血红蛋白水平,达到试验的主要研究终点。此外,FDA还授予pegcetacoplan治疗地图样萎缩(GA)的快速通道资格;GA属于AMD的晚期表现,主要特点是视网膜色素上皮细胞(RPE)、光感受器和脉络膜毛细血管层的不可逆性丢失。Pegcetacoplan的作用机制图片来源:Apellis官网4、DanicopanDanicopan是first in class的口服近端补体因子D(FD)抑制剂,能够控制脑室内出血(IVH)并预防C3介导的血管外溶血(EVH)。PNH的特征是补体介导的IVH,原因是受影响的红细胞上没有补体调节剂CD55和CD59。在开放标签的2期剂量寻找试验中,有10名未经治疗的溶血性PNH患者接受了danicopan单药治疗(每天100-200 mg三次)。主要终点为第28天和第84天的乳酸脱氢酶(LDH)以及血红蛋白的变化。结果显示十名患者达到了主要终点。后来有2例停药:1例为严重不良事件(天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶升高与突破性溶血同时发生,无后遗症解决),另1例为与安全无关的个人原因。最常见的不良事件是头痛和上呼吸道感染[3]。Danicopan的作用机制图片来源:ACHILLION官网5、CinryzeCinryze(C1抑制剂)由武田研发公司,是美国首个和目前唯一帮助6岁儿科遗传性血管水肿(HAE)患者预防血管性水肿发作的疗法。HAE是一种罕见遗传病,会导致身体不同部位水肿(肿胀)反复发作,包括腹部、面部、足部、生殖器、手部和喉咙,这会导致疼痛并使患者变得虚弱;由于存在窒息风险,阻塞气道的HAE发作可能危及生命。据统计,世界范围内的发病率约为1/50000-1/10000。C1抑制剂蛋白是控制“补体”和“接触”系统所必需的,这些系统是血液对抗感染和引起炎症的重要部位;该蛋白水平低的患者这两个系统的活动过度活跃,导致血管性水肿的症状。因此,Cinryze被用于替代缺失的C1抑制剂,纠正缺陷并帮助预防或治疗血管性水肿发作。Cinryze的作用机制图片来源:Cinryze产品官方网站[4]
[1] Ricklin D , Mastellos DC , Lambris J D . Therapeutic targeting of the complement system[J]. NatureReviews Drug Discovery.[2] Zelek W M , Xie L ,Morgan B P , et al. Compendium of current complement therapeutics[J]. MolecularImmunology, 2019, 114:341-352.[3] Risitano A M ,Kulasekararaj A G , Lee J W , et al. Danicopan: an oral complement factor Dinhibitor for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria[J]. Haematologica, 2020.[4] 官网链接:https://www.cinryze.com/what-is-cinryze[5]Mastellos D C , RicklinD , Lambris J D . Clinical promise of next-generation complementtherapeutics[J]. Nature Reviews Drug Discovery. —END— 版权声明/免责声明本文为授权转载作品,仅供感兴趣的个人谨慎参考,非商用,非医用、非投资用。欢迎朋友们批评指正!衷心感谢!文中图片取自网络,根据CC0协议使用,版权归拥有者。任何问题,请与我们联系。衷心感谢!