《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键

《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键

作者/来源:上海细胞治疗集团
药时代获得授权转载。衷心感谢!

《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键


在不久前,Emily刚刚发布了自己“无癌生存”9年的照片,作为全球第一个被CAR-T细胞疗法治愈的儿童,Emily已经成为了CAR-T细胞领域的一面旗帜。


《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键

Emily 9年来纪念日晒出的照片(图片来源于网络,如有侵权,请联系删除)


Emily是2012年接受的CAR-T细胞治疗,时至今日,CAR-T细胞疗法已经经过了多代的变革和创新,治疗效果也有了大幅度的提升。实际上,很多类型的血液肿瘤患者在接受CAR-T细胞治疗后可以获得100%的完全缓解率,可以说近些年CAR-T细胞疗法取得了长足的进步。


但是即使CAR-T细胞疗法在不断进步,但是患者5年内完全无复发的数据并没有达到人们的预期,为什么患者在接受CAR-T细胞疗法治疗后依旧可能会面临复发的风险呢?


国际顶级血液期刊《Blood》就在近期为我们带来了最新的分享:在CAR-T细胞疗法相对成熟的大B细胞淋巴瘤的治疗中,总结了CAR-T细胞疗法失败的关键经验。


《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键

图片来源:《Blood》杂志官网


关于CAR-T细胞治疗后为何会复发,在此前的研究中就已经找到了一些答案。第一点,目前用于血液肿瘤治疗的靶点为CD19,而B细胞淋巴瘤都会表达CD19,因此就可以起到很好的杀伤作用,但是很不幸的,癌细胞也在也会不断进展,有一小部分肿瘤(大约在30%左右)会隐藏CD19抗原特征,或者干脆就隐藏了CD19,这就使得CAR-T细胞没有瞄准的目标,就可能使得癌细胞再次复发。


第二点则和T细胞自身的状态有关——在以往的研究中就发现,T细胞如果在长期工作但是无法取得成效的时候,即处于一直被激活的状态但是却无法有效地杀死癌细胞的情况下,就可能会进入T细胞衰竭状态。


这在以往的研究中也得到了证实:在接受CAR-T细胞治疗后,那些具有疲惫状态的T细胞的患者可能会存复发的情况。


《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键

Ti细胞杀伤肿瘤细胞(图片来源:上海细胞治疗集团)


虽然以上的2个原因会影响到CAR-T细胞治疗的效果,但是目前也找到了对应的应对方式:比如寻找新的抗原和T细胞激活通路。然而在以往的研究中,研究人员还发现肿瘤大小、代谢、炎症反应和高肿瘤负担都会影响到CAR-T细胞疗法的效果,那这是什么原因导致的呢?《Blood》这篇新的研究就给了我们新的治疗经验,也就是提升CAR-T治疗效果、克服耐药的第3个关键点。


研究人员提取了CAR-T细胞治疗患者的血液和肿瘤样本,通过样本的分析和观察发现:那些肿瘤负担比较高的患者其外周血中的炎症相关分子分泌会增加,比如铁蛋白、白细胞介素-6、白细胞介素-15和肿瘤坏死因子-α等,并且干扰素的分泌也会增多。并且一般情况下,这种时候肿瘤相关的巨噬细胞也会增多——在正常情况下,巨噬细胞作为免疫细胞的一种是会杀伤肿瘤细胞的,但是在肿瘤组织中,巨噬细胞会被策反,从而反过来保护癌细胞。


所以当肿瘤相关巨噬细胞和这些细胞因子分泌过多的时候,就会出现如同下图所示的情况:这些细胞和相关的细胞因子会对CAR-T细胞的扩增产生巨大的影响,我们可以很明显看到CAR-T细胞的扩增受到了抑制。


《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键

图片来源:参考资料1


这项研究为CAR-T细胞耐药提供了新的解决方案:那就是控制患者的炎症反应、局部的肿瘤相关细胞和降低患者的肿瘤负担。实际上,早在之前的研究中就已经证实炎症反应和癌症的发生密切相关,这种局部的免疫失调和肿瘤微环境相互促进,最终使得癌症发展如虎添翼。


如果想让CAR-T细胞疗法再进一步,取得100%的5年缓解率,那么寻找更多的抗原、让CAR-T细胞更强大之外,我们还需要解决肿瘤的外在环境的困扰。


实际上,目前已经有很多新的临床研究正在不断地探索和尝试,在这方面,中国也不遑多让,率先使用CAR-T细胞表达PD-1抗体治疗晚期实体肿瘤,成为国际首例。


相信伴随着CAR-T细胞疗法机理的深入和不断改进,100%的癌症5年缓解率,或许并不是一个无法企及的目标。


参考资料:

1.CAR-T failure: beyond antigen loss and T cells


《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键
END

版权声明/免责声明
本文为授权转载作品,仅供感兴趣的个人谨慎参考,非商用,非医用、非投资用。
欢迎朋友们批评指正!衷心感谢!
文中图片为正版图片或取自网络,根据CC0协议使用,版权归拥有者。
任何问题,请与我们联系。衷心感谢!
《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键

《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键

推荐阅读

《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键
《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键点击这里,欣赏更多精彩内容!

本篇文章来源于微信公众号:药时代

发布者:药时代,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

发表评论

登录后才能评论
分享本页
返回顶部
《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键 | 药时代

《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键

《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键

作者/来源:上海细胞治疗集团
药时代获得授权转载。衷心感谢!

《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键


在不久前,Emily刚刚发布了自己“无癌生存”9年的照片,作为全球第一个被CAR-T细胞疗法治愈的儿童,Emily已经成为了CAR-T细胞领域的一面旗帜。


《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键

Emily 9年来纪念日晒出的照片(图片来源于网络,如有侵权,请联系删除)


Emily是2012年接受的CAR-T细胞治疗,时至今日,CAR-T细胞疗法已经经过了多代的变革和创新,治疗效果也有了大幅度的提升。实际上,很多类型的血液肿瘤患者在接受CAR-T细胞治疗后可以获得100%的完全缓解率,可以说近些年CAR-T细胞疗法取得了长足的进步。


但是即使CAR-T细胞疗法在不断进步,但是患者5年内完全无复发的数据并没有达到人们的预期,为什么患者在接受CAR-T细胞疗法治疗后依旧可能会面临复发的风险呢?


国际顶级血液期刊《Blood》就在近期为我们带来了最新的分享:在CAR-T细胞疗法相对成熟的大B细胞淋巴瘤的治疗中,总结了CAR-T细胞疗法失败的关键经验。


《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键

图片来源:《Blood》杂志官网


关于CAR-T细胞治疗后为何会复发,在此前的研究中就已经找到了一些答案。第一点,目前用于血液肿瘤治疗的靶点为CD19,而B细胞淋巴瘤都会表达CD19,因此就可以起到很好的杀伤作用,但是很不幸的,癌细胞也在也会不断进展,有一小部分肿瘤(大约在30%左右)会隐藏CD19抗原特征,或者干脆就隐藏了CD19,这就使得CAR-T细胞没有瞄准的目标,就可能使得癌细胞再次复发。


第二点则和T细胞自身的状态有关——在以往的研究中就发现,T细胞如果在长期工作但是无法取得成效的时候,即处于一直被激活的状态但是却无法有效地杀死癌细胞的情况下,就可能会进入T细胞衰竭状态。


这在以往的研究中也得到了证实:在接受CAR-T细胞治疗后,那些具有疲惫状态的T细胞的患者可能会存复发的情况。


《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键

Ti细胞杀伤肿瘤细胞(图片来源:上海细胞治疗集团)


虽然以上的2个原因会影响到CAR-T细胞治疗的效果,但是目前也找到了对应的应对方式:比如寻找新的抗原和T细胞激活通路。然而在以往的研究中,研究人员还发现肿瘤大小、代谢、炎症反应和高肿瘤负担都会影响到CAR-T细胞疗法的效果,那这是什么原因导致的呢?《Blood》这篇新的研究就给了我们新的治疗经验,也就是提升CAR-T治疗效果、克服耐药的第3个关键点。


研究人员提取了CAR-T细胞治疗患者的血液和肿瘤样本,通过样本的分析和观察发现:那些肿瘤负担比较高的患者其外周血中的炎症相关分子分泌会增加,比如铁蛋白、白细胞介素-6、白细胞介素-15和肿瘤坏死因子-α等,并且干扰素的分泌也会增多。并且一般情况下,这种时候肿瘤相关的巨噬细胞也会增多——在正常情况下,巨噬细胞作为免疫细胞的一种是会杀伤肿瘤细胞的,但是在肿瘤组织中,巨噬细胞会被策反,从而反过来保护癌细胞。


所以当肿瘤相关巨噬细胞和这些细胞因子分泌过多的时候,就会出现如同下图所示的情况:这些细胞和相关的细胞因子会对CAR-T细胞的扩增产生巨大的影响,我们可以很明显看到CAR-T细胞的扩增受到了抑制。


《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键

图片来源:参考资料1


这项研究为CAR-T细胞耐药提供了新的解决方案:那就是控制患者的炎症反应、局部的肿瘤相关细胞和降低患者的肿瘤负担。实际上,早在之前的研究中就已经证实炎症反应和癌症的发生密切相关,这种局部的免疫失调和肿瘤微环境相互促进,最终使得癌症发展如虎添翼。


如果想让CAR-T细胞疗法再进一步,取得100%的5年缓解率,那么寻找更多的抗原、让CAR-T细胞更强大之外,我们还需要解决肿瘤的外在环境的困扰。


实际上,目前已经有很多新的临床研究正在不断地探索和尝试,在这方面,中国也不遑多让,率先使用CAR-T细胞表达PD-1抗体治疗晚期实体肿瘤,成为国际首例。


相信伴随着CAR-T细胞疗法机理的深入和不断改进,100%的癌症5年缓解率,或许并不是一个无法企及的目标。


参考资料:

1.CAR-T failure: beyond antigen loss and T cells


《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键
END

版权声明/免责声明
本文为授权转载作品,仅供感兴趣的个人谨慎参考,非商用,非医用、非投资用。
欢迎朋友们批评指正!衷心感谢!
文中图片为正版图片或取自网络,根据CC0协议使用,版权归拥有者。
任何问题,请与我们联系。衷心感谢!
《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键

《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键

推荐阅读

《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键
《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键点击这里,欣赏更多精彩内容!

本篇文章来源于微信公众号:药时代

发布者:药时代,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

发表评论

登录后才能评论
分享本页
返回顶部