直击“癌症之王”!同时增强NK细胞和T细胞,新型药物有望增强胰腺癌免疫治疗效果!

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直击“癌症之王”!同时增强NK细胞和T细胞,新型药物有望增强胰腺癌免疫治疗效果!

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直击“癌症之王”!同时增强NK细胞和T细胞,新型药物有望增强胰腺癌免疫治疗效果!

INTRODUCTION

文章导览

发表在《BMJ》旗下的《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志上的一项新研究发现:一种新的药物可以同时增强NK细胞和T细胞的杀伤作用,并在小鼠的胰腺癌模型中诱导了肿瘤消退,可以有效地防治肿瘤再次复发。这一新的进展,有望促使免疫治疗为胰腺癌患者带来更持久的治疗缓解。


根据美国国家癌症研究所的数据显示,美国2021年将会新增60430例胰腺癌患者,与之相对应的则是有接近48220例胰腺癌死亡患者。根据长期的数据显示,胰腺癌患者的5年生存率不到10%,胰腺癌是最致命的癌症之一,因此获得了“癌症之王”的称号。


而且令人遗憾的是,目前的已有数据显示:最新的免疫治疗方式之一的免疫检查点抑制剂在胰腺癌的治疗中并不能取得比较好的治疗效果,这和胰腺癌周围具有强大免疫抑制作用的肿瘤微环境有关。


但是令人惊喜的是,一项新的研究发现一种在研的新药或许可以促进免疫治疗在胰腺癌中的治疗作用。这项新的研究发表在《BMJ》旗下的《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志上。


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图片来源:《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志官网


这个新的药物被命名为BXCL701(一种二肽基肽酶 (DPP) 抑制剂),实际上,在之前的一些早期研究中,这种药物就被观察到可以提高免疫治疗的有效性。


此次研究,研究人员构建了小鼠胰腺癌模型,之后对小鼠进行BXCL701和免疫的联合治疗。结果发现:BXCL701可以有效地增强免疫治疗中2个关键的免疫细胞——T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)的作用。


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RNA测序显示BXCL701可以上调可以促进T细胞和NK细胞发挥作用的相关基因(图片来源:参考资料1)


T细胞在免疫治疗中发挥着重要的作用,而NK细胞一直以来都被认为是“抗癌的第一道防线”,同时增强这两种细胞,有效地提高了免疫治疗的效果。同时也发现NK细胞不仅直接杀伤癌细胞,同时也会释放可以调节和影响免疫系统的其他部分的小信号分子,进一步提高治疗的效果。


在验证其治疗效果之后,研究人员重新使用癌细胞攻击已经“治愈”的小鼠,这些小鼠之前被移植过肿瘤,在联合治疗后肿瘤消退。为了验证治疗效果,研究人员在小鼠肿瘤消退后的6个月后,向这些小鼠体内注射了五倍的癌细胞,与此同时,研究人员还向5只未经治疗的小鼠注射了对应数量的肿瘤细胞作为对照,之后在不进行任何额外治疗的情况下检测肿瘤的生长情况。


结果发现:未经过治疗的所有小鼠都出现了肿瘤快速生长;但是13只“治愈”的小鼠,截至第40天时,依旧有10只小鼠无肿瘤。这证明了这种治疗方式对于肿瘤的复发同样有着足够的“抗性”,可以有效地阻止肿瘤卷土重来。


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第40天“治愈”的小鼠中有10只仍然处于无肿瘤的状态(图片来源:参考资料1)


这一新的药物或许可以打破目前胰腺癌免疫治疗的困境,如果这一结果在人类胰腺癌的临床试验中取得成功,那么免疫治疗将有望帮助胰腺癌患者获得长期的治疗缓解。与此同时,该药物提升T细胞和NK细胞的效果,或许可以在更多类型的肿瘤中发挥作用,帮助更多的患者对抗癌症。


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