以菌杀菌!缓解瘙痒并改善症状!随机双盲I期试验显示出治疗湿疹的新希望

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人体皮肤是细菌的”理想家园”。一个健康人的皮肤表面覆盖着大约1000种细菌。大多数常驻菌民不会给我们带来威胁,但对于一些湿疹患者来说,有些细菌会给他们带来大麻烦。
湿疹在临床上称为特应性皮炎(AD),它是一种慢性反复复发的炎症性皮肤病。湿疹在儿童中比较常见,目前已影响世界范围内约15%至20%的儿童。湿疹的临床特征是剧烈瘙痒和表皮屏障缺陷,因此会对患者的生活质量造成严重影响,在冬季时尤为严重。
近日,发表在《Nature Medicine》上的一项研究中,来自美国加州大学圣地亚哥分校领导的研究团队从健康人皮肤中分离出一种细菌,并通过随机双盲临床试验证实它可以有效治疗最常见的湿疹。

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湿疹多与细菌感染有关,这些细菌就包括金黄色葡萄球菌。此前已有研究发现金黄色葡萄球菌定植于湿疹患者皮肤,并通过促炎加剧症状。

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金黄色葡萄球菌
在这项新研究中,研究人员从健康个体皮肤中分离出8000多株凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS),以鉴定出可以抑制金黄色葡萄球菌生长的菌株。研究人员还对这些菌株的其他特性进行了评估,包括表皮屏障损伤能力减弱、对普通抗生素的敏感性以及形成生物膜的能力等。通过筛选,他们最终鉴定出一种名为人葡萄球菌A9(ShA9)的菌株,具有治疗湿疹的潜力。
然后,研究人员在湿疹小鼠模型中进行实验性治疗。他们将ShA9与无味洗剂混合成药膏,然后将其涂抹在小鼠身上,每天两次,持续三天。经过用ShA9治疗的小鼠湿疹基本痊愈(见下图)

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研究人员发现,ShA9可以抑制皮肤炎症,而不仅仅是杀灭金黄色葡萄球菌。
随后,研究人员开展了针对这种特定细菌治疗湿疹的首次人体随机双盲I期临床试验,以进一步研究它的安全性和作用机制。
在54名金黄色葡萄球菌阳性的中重度湿疹患者中,研究人员给他们的前臂皮肤患处用ShA9治疗。在治疗1小时,和第4/7(最后一次用药4小时后)/8/9/11天分别用皮肤拭子从皮损处和非皮损处收集活菌、微生物DNA和RNA用以检测。对所有接受ShA9治疗的患者进行评估显示,湿疹的严重程度没有明显差异,但金黄色葡萄球菌显著减少。研究人员发现,ShA9不能直接杀死患者皮肤上的部分金黄色葡萄球菌菌株,但所有菌株致病毒素的mRNA表达均受到抑制。

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治疗后的结果显示,ShA9治疗组三分之二的患者湿疹严重程度有所改善,包括瘙痒缓解和炎症症状减少。这些观察结果证明了细菌治疗湿疹的安全性和潜在益处。
研究通讯作者、加州大学圣地亚哥分校医学院皮肤科主任Richard Gallo教授说:“这是一项安全性研究。接受细菌治疗的参与者,他们的湿疹有所改善,并且没有出现不良事件。
该研究的合著者、美国国家犹太人健康过敏和免疫学家Donald Leung说:“这项研究用了一种独特的方法,利用有益菌靶向有害的金黄色葡萄球菌。我们希望这能帮助湿疹患者清除皮肤上导致炎症的有害菌。未来的研究将确定这种新药膏是否可以长期使用,以减轻湿疹的严重程度并改善患者的生活质量。
Gallo说:“我们已经确定用这种方法治疗湿疹是安全的,而且使用也很简单,因为它只是一种药膏,并且避免了使用类固醇和其他针对免疫系统药物的副作用。

论文链接:

  • https://www.nature.com/articles/s41591-021-01256-2

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