研发公司为基因泰克(被罗氏收购)和安斯泰来,该药一线用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和胰腺癌。2004年11月获FDA批准上市,2005年9月获EMA批准上市,2007年10月获PMDA批准上市,由基因泰克和安斯泰来在美国上市销售,商品名为Tarceva®。全球销售额方面,2011~2014年均>18亿美元。一项随机、公开标签的临床试验,接受厄洛替尼治疗的患者与化疗患者相比的PFS具有显著改善(10.4个月 vs 5.2个月);接受厄洛替尼治疗的患者与化疗患者的ORR分别为65%和16%,而OS则没有显著差异。一项在局部晚期、不可切除或转移性胰腺癌患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照的试验,厄洛替尼与吉西他滨联用组和安慰剂与吉西他滨联用组的OS中位数分别为6.5个月和6.0个月,PFS中位数分别为3.8个月和3.6个月,ORR分别为8.6%和7.9%。
NO3
二甲苯磺酸拉帕替尼水合物(2007)
最初由GSK研发,用于治疗转移的或者晚期的乳腺癌以及女性绝经后伴随荷尔蒙-受体呈阳性的转移性乳腺癌。2007年3月获FDA批准上市,2008年6月获EMA批准上市,2009年4月获PMDA批准上市,商品名为Tykerb®,后来随着诺华收购葛兰素史克抗肿瘤药物部门,现在由诺华负责上市销售。在一项随机、III期试验中评估了拉帕替尼联合卡培他滨治疗乳腺癌的疗效和安全性。拉帕替尼联合卡培他滨治疗组和卡培他滨单独治疗组的中位TTP分别为27.1周vs18.6周(独立评估结果)和23.9周vs 18.3周(研究者评估);拉帕替尼联合卡培他滨治疗组和卡培他滨单独治疗组的反应率分别为23.7% vs 13.9%(独立评估结果)和31.8% vs 17.4%(研究者评估)。另一项随机、III期试验中证实了拉帕替尼联合芳香酶抑制剂的有效性和安全性,拉帕替尼+曲妥珠单抗+芳香酶抑制剂组与曲妥珠单抗+芳香酶抑制剂组的中位PFS分别为11.0个月和5.6个月,反应率分别为22.5%和8.5%。
该品种最初由辉瑞研发,2011年授权给Puma;用于治疗既往接受过曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌。2017年7月得FDA批准上市,2018年8月获EMA批准上市,2020年4月获NMPA批准上市,商品名是Nerlynx®。PS:2018年2月,北海康成(北京)医药科技有限公司与Puma Biotechnology签署了Nerlynx®在中国进行开发和商业化的独占许可协议。全球销售额方面,2018-2019年的全球年销>2亿美元。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的ExteNET试验,纳入接受过trastuzumab辅助治疗的HER2阳性乳腺癌患者妇女2840位,主要临床终点为无侵袭性疾病生存率(iDFS),第24个月来那替尼和安慰剂组iDFS为94.2% vs 91.9% ,风险比为0.66。
1. A phase I study for tolerability, safety, and pharmacokinetics of pyrotinib, a novel irreversible HER2 and EGFR inhibitor, in Chinese patients with HER2+metastatic breast cancer. DOI: 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.e11596 Journal of Clinical Oncology 33, no. 15_suppl – published online before print.
2. Phase I Study and Biomarker Analysis of Pyrotinib, a Novel Irreversible Pan-ErbB Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Metastatic Breast Cancer, https://doi.org/10.1200/JCO.2016.69.6179.
3. SABCS 2017: Pyrotinib + Capecitabine Leads to Better PFS and ORR Than Lapatinib + Capecitabine in HER2+ Metastatic Breast Cancer Treated Previously With Taxanes, Anthracyclines, and/or Trastuzumab.4.The Third Generation Irreversible EGFR Inhibitor HS-10296 in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients, 2017 IASLC.5.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/208051s002lbl.pdf6.A global Phase II study of Olmutinib (HM61713) in patients with T790M-positive NSCLC after failure of first-line EGFR-TKI (412O),Annals of Oncology (2017) 28 (suppl_10): x124-x143. 10.1093/annonc/mdx671.7.Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.[J]. N Engl J Med, 2018, 378(2). DOI: 10.1056/NEJMoa1713137.8.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/201292s014lbl.pdf9. Icotinib versus gefitinib in previously treated advanced non-small-cell lung cancer (ICOGEN): a randomised, double-blind phase 3 non-inferiority trial,The Lancet Oncology,Volume 14, Issue10. September 2013, Pages 953-961.11.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/022059s024lbl.pdf12.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/021743s025lbl.pdf13.Preclinical strategies targeted at non-small-cell lung cancer signalling pathways with striking translational fallout. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2012.07.01114.Drug Discovery Today Volume 18, Numbers 1-2 January 2013. http://dx.doi.org/10.1016/j.drudis.2012.07.01115.奥希替尼耐药之后,4代EGFR-TKI品种何时登场?新浪医药-药疯专栏