还打算胖下去吗？《NEJM》发文：肥胖影响免疫力，促进癌症发展

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作者：上海细胞治疗集团

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如果说21世纪有什么躲不过去的“流行疾病”，那么“肥胖”肯定拥有姓名。但是实际上，肥胖并没有得到很多人正确的认知，不就是胖一点吗？怎么还能算得上疾病呢？

实际上，肥胖已经成为21世纪不得不重视的健康问题。根据目前的多项研究显示，肥胖和多种疾病的发生率增加密切相关，其中就包括我们耳熟能详的糖尿病和心血管疾病。然而，肥胖的危害不仅仅如此，其还和癌症密切相关。

实际上，如果最开始观察到肥胖和癌症之间的关系，还要从饮食说起。不当的饮食会增加癌症的发生率，这个是已经被证实的。在这个发展过程中，肥胖也被证实和癌症发生密切相关，而更加不幸的是，肥胖会在增加慢性炎症发生同时抑制人体的免疫细胞——我们都知道，免疫细胞是癌细胞的天敌，当免疫细胞受到影响而被抑制，那么毫无疑问癌症发生的可能性就会增加。

近期，一项发表在国际顶级期刊《NEJM》杂志上的文章就为我们带来了综合性研究论述，告诉我们肥胖到底是如何通过影响人体的免疫从而导致癌症发生率升高的。

图片来源：《NEJM》官网

首先，我们需要了解下癌症的发生历程。实际上，人体每天会接触到很多致癌物质，同时自身的细胞也会发生突变，但是这些突变的细胞绝大多数都会自我凋亡和被清除，清除这些变异细胞的主力军就是免疫细胞。但是随着年龄的增加，人体积累的致癌因素不断增加，癌细胞不断发生，而免疫系统伴随着衰老，功能也开始在衰退，直到免疫细胞无法有效地清除癌细胞，这时候癌症才有可能发生。

因此，能够提前降低免疫使得人体免疫细胞能力下降的，都或多或少和癌症的发生有关。肥胖就和人体免疫的改变密切相关。

Part1·肥胖对于癌症的间接影响：慢性炎症

早在很久以前，人们就发现慢性炎症会促进癌症的发展，但是直到近30年前，人们才首次发现原来肥胖也可以促进慢性炎症的发生。

那么肥胖到底是如何影响慢性炎症的呢？

在大多数情况下，肥胖的人群往往都是处于营养充足的状态（多余的营养会被转化为脂肪存储），为了消化，人体的胰岛素和瘦素一般都会分泌较多，这种调节在脂肪组织中尤其明显，而进一步的研究证实，这些调节的因素会促进T细胞和巨噬细胞的炎症状态。

简单来说，肥胖会在全身范围内引起慢性炎症，慢性炎症就会和很多疾病的发生和发展有关，其中就包括癌症。但是除了这种间接的影响，肥胖对于癌症的直接影响也十分巨大。

Part2·肥胖对于癌症的直接影响：肿瘤微环境

就像是人需要食物来摄取营养，细胞也需要能量来提供活动供应，而很显然，肥胖下的脂肪组织就是癌细胞和免疫细胞都需要争取的部分。

为了弄清楚在肥胖状态下癌细胞和T细胞如何相互作用，Ringel及其同事在肥胖癌症动物模型做了新的试验，对癌细胞和免疫细胞的遗传组学、蛋白组学和代谢组学都进行了研究。

研究发现：虽然癌细胞的代谢多基于脂质，但是在癌细胞比较多的地方，杀伤性T细胞的数量较少，并且活性更低——这和癌细胞中一个基因的下调有关，那就是PHD3基因——有趣的是，在已知的研究中已经发现PHD3基因可以调节缺氧反应并抑制脂肪酸氧化。

在进一步的研究中发现，如果调高癌细胞中PHD3基因的表达，那么就可以帮助恢复T细胞功能从而实现抑制肿瘤生长的作用。而这一点或许会改变目前很多实体肿瘤治疗的现状——在6个不同类型的癌种中，发现5个对免疫疗法不“感冒”的癌症（俗称“冷肿瘤”）都存在PHD3基因下调的情况，这意味着PHD3基因或许是一个潜在的治疗靶点。

当然目前来说，这一直接的影响还需要更多的临床研究验证，也有研究证实肥胖患者对免疫治疗的反应更好，这或许也和肥胖自身导致的免疫反应有关。

目前关于肥胖、免疫和癌症之间依旧存在着很多未知数，但是肥胖促进癌症发展已经勾勒出一个相对明晰的线路——PHD3基因的上调或许是将一些冷肿瘤转变为热肿瘤的方式。而不论是对于健康人群还是癌症患者来说，健康饮食，控制体重在合理区间内，都会给我们带来更多的健康益处。

参考资料：

1.Obesity, Immunity, and Cancer